一．公司概况
1. 公司简介
南京健友生化制药股份有限公司(以下简称“南京健友制药公司”或“公司”)位于南京高新技术产业开发区内,企业性质为股份有限公司(台港澳与境内合资)。南京健友公司成立于2000年,前身为南京第二生物化学制药厂。是中国早期从事肝素提取纯化和开发肝素类粘多糖产品结构确认方法的制药企业之一,至今已从事肝素产品的生产超过20年。2008年公司被认定为国家高新技术企业,2012年评为江苏省粘多糖类生化药物工程技术研究中心,2013年获江苏省企业技术中心称号,2014年被省发改委认定为省级工程中心。公司长期担任中国医药保健品进出口商会肝素钠分会理事长单位。公司在南京高新区投资五亿元,构建全亚洲产能领先的高速生产线,建设亚洲为数不多的带隔离器的高端生产线,实现厂房模块化扩展性,建设中国率先通过FDA生产质量标准的无菌制剂生产线,代表我国行业的高端水平。同时也打破中国药厂无菌制剂在美国市场销售的瓶颈。公司已取得《中华人民共和国药品生产许可证书》、《中华人民共和国药品GMP证书》、欧盟CEP证书和日本PMDA认证,连续三年通过美国FDA验证,并且是国内少数同时通过美国FDA和欧盟CEP认证的制药企业之一。是国内较早从事肝素提取纯化,也是国内重要的肝素产品生产企业。
二．业务概况
1.主要产品简介
肝素原料药：公司自上世纪 90 年代开始从事标准肝素钠的生产，并逐步发展成为全球最主要的肝素原料生产企业之一，标准肝素钠原料主要出口至美国、欧洲等国家和地区，
主要客户为 Pfizer、Sanofi 等低分子肝素制剂原研厂家，以及 Sagent、Sandoz 等美欧大型肝素制剂仿制药厂家；
肝素注射剂：国内制剂市场方面，公司于 2014-2015 年陆续获批依诺肝素钠注射液、达肝素钠注射液、那曲肝素钙注射液等三个低分子肝素制剂产品；国际市场方面，正在推进依诺肝素、标准肝素注射剂的美欧注册及销售。
其他注射剂：目前以注射剂出口及注射剂 CDMO 等业务为主，公司在南京和成都两个厂区拥有多条符合 FDA 认证的注射剂生产线；下属成都健进制药首个无菌注射剂于 2013 年出口美国，成为中国第一家注射剂直接销往美国的国内企业，同时健进制药的研发中心于 2016 年零缺陷通过美国 FDA 认证检查，成为国内第一家通过美国 FDA 认证的无菌
制剂研发机构。公司面向美欧高端注射剂仿制药市场的研发、生产能力强，已获批注射剂 ANDA 品种10个。
2.产业布局
生产
目前公司拥有 3 条通过 FDA 认证的注射剂生产线（南京健友 2 条、成都健进 1 条），2 条在建（南京健友 1 条、成都健进 1 条），主要生产工艺设施及配套生产辅助设备均采用 cGMP 标准进行配置。制剂生产采用先进的计算机标准操作程序，工艺设备采用在线清洁与灭菌（CIP/SIP）和在线环境监控，产品工艺从研发到投产均通过严格的验证，确保工艺持续稳定。
南京健友：南京厂区的注射剂生产线于 2015 年 5 月通过 FDA 认证检查，主要负责
美欧注册获批后依诺肝素、标准肝素注射剂及其他面向美欧市场注射剂仿制药的研发和生产，以及国内低分子肝素注射剂（依诺肝素、达肝素、那曲肝素）的生产；
成都健进：成都厂区的注射剂生产线于 2012 年 7 月通过美国 FDA 认证检查（全国唯一一家六年内 4 次圆满通过 FDA 检查的无菌注射剂企业）。健进制药首个无菌注射剂产品于 2013 年出口美国，是中国第一个无菌注射剂直接销往美国的企业，目前负责美国市场卡铂、阿糖胞苷、吉西他滨等抗肿瘤注射剂生产，自有产品研发以及为 Pfizer、BI 等跨国药企和创新药企业提供研发批次的注射剂 CDMO 生产业务。
销售
研发
目前公司南京+成都厂区拥有近 200 人的研发团队，硕/博士人员占比超过 60%，其中成都健进制药的研发中心于 2016 年 5 月零缺陷通过美国 FDA 认证检查，成为中国第一家通过美国 FDA 认证的无菌制剂研发机构。
核心管理层年富力强
董事长兼总经理唐咏群先生、总裁黄锡伟先生均为 1970 年代出生，拥有高学历、国际化视野和现代企业管理经验；公司实际控制人为谢菊华女士和唐
咏群先生母子（已签订一致行动人协议），合计持股 48.53%，黄锡伟先生持股 5.81%，江苏国资委下属沿海集团持股 21.81%。
推出员工持股平台及股权激励计划，员工激励到位
健思修卓为发行人骨干员工持股公司：2015 年 7 月黄锡伟先生与健思修卓签订股权转
让协议，约定健思修卓以 4.5 元/股的价格受让黄锡伟所持有的共计 83 万股公司股份。
三．主要产品分析
产品简介
1.原料药：
肝素钠原料药
公司的肝素是从猪小肠粘膜提取的多糖生化物,由于通常以其钠盐形式存在故称“肝素钠”。肝素具有很强的抗凝血、抗血栓功能，在临床上主要用于抗凝血、抗血栓的治疗；同时也是生产低分子肝素等药物的原料。公司主要以粗品肝素钠和肝素钠原料药为主，肝素钠的生产工艺处于国内领先水平。
肝素钠精品：
药品类别：抗凝血药及溶栓药
性状：本品为无色或淡黄色的澄明液体。
药理毒理：由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
适应症：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞 等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
肝素粗品
肝素是从猪小肠粘膜提取的多糖生化物,由于通常以其钠盐形式存在故称“肝素钠”。肝素具有很强的抗凝血、抗血栓功能，在临床上主要用于抗凝血、抗血栓的治疗；同时也是生产低分子肝素等药物的原料。公司主要以粗品肝素钠和肝素钠原料药为主，肝素钠的生产工艺处于国内领先水平。
药品类别：抗凝血药及溶栓药
性状：本品为无色或淡黄色的澄明液体。
适应症：用于防治血栓形成或栓塞性疾病（如心肌梗塞、血栓性静脉炎、肺栓塞 等）；各种原因引起的弥漫性血管内凝血（DIC）；也用于血液透析、体外循环、导管术、微血管手术等操作中及某些血液标本或器械的抗凝处理。
药理毒理：由于本品具有带强负电荷的理化特性，能干扰血凝过程的许多环节，在体内外都有抗凝血作用。其作用机制比较复杂，主要通过与抗凝血酶Ⅲ（AT-Ⅲ）结合，而增强后者对活化的Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ和Ⅻ凝血因子的抑制作用。其后果涉及阻止血小板凝集和破坏，妨碍凝血激活酶的形成；阻止凝血酶原变为凝血酶；抑制凝血酶，从而妨碍纤维蛋白原变成纤维蛋白。
2.制剂产品
依诺肝素钠注射液
依诺肝素钠
外文: Enoxaparin
成分: 依诺肝素钠
功效：依诺肝素钠，可有效的预防深静脉血栓形成及肺栓塞，有效的治疗已经形成的静脉血栓，预防血液透析时体外血液中血栓的形成，治疗不稳定性心绞痛和非Q波心梗。
用量用法：预防深静脉血栓形成，高血栓形成风险病人 成人 术前12 hr 给予40mg,随后每24hr皮下注射一次 40 mg。中度血栓风险病人 术前 2hr 给予 20mg,随后每24 hr皮下注射一次。上述疗程需持续10－14日或至血栓风险消失为止。治疗已形成的静脉血栓 1 mg/kg体重，每12 hr 皮下给药，持续10天。体外循环 透析前给予单一剂量：1mg/kg体重。以上剂量已足够4hr的透析疗程（除非纤维蛋白环形成），如需延长透析时间，每小时须追加上述剂量的四分之一。不稳定性心绞痛和非Q波心梗 发病24hr内开始每12 hr 按1mg/kg体重皮下用药，持续6－8天，至临床症状稳定。
禁忌：急性细菌性心内膜炎、大出血、血小板减少症；活动性消化系统溃疡、中风（系统性栓塞所致的除外）和有出血倾向者。
不良反应：会导致血小板减少症，肝功的异常。偶见转氨酶及碱性磷酸酶变化。
注意事项：本药不可用于肌注。肝脏功能不全、未控制的动脉性高血压、有胃肠道溃疡史的病人及孕妇慎用。孕妇使用本药时应权衡利弊。
规格：针剂主要分为：20 mg x 2支。40 mg x 2支。60mg x 2支。80mg x 2支。100mg x 2支。
达肝素钠注射液
药品名称：规格：剂型
达赛畅（达肝素钠）注射液为无色至淡黄色的澄清液体0.2ml；5000IU
适应症
治疗急性深静脉血栓；预防急性肾功能衰竭或慢性肾功能不全者进行血液透析和血液过滤期间体外循环系统中的凝血；治疗不稳定型冠状动脉疾病，如 ：不稳定型心绞痛和非Q -波型心肌梗死；预防与手术有关的血栓形成。
禁忌症
对达肝素钠注射液或其它低分子肝素和/或肝素过敏；严重的凝血系统疾病；中枢神经系统，眼部及耳部的损伤或施行手术；因为可能增加出血危险，进行急性深静脉血栓治疗的患者不宜进行局部麻醉或腰椎穿刺
特别警告和注意事项
1、本品慎用于血小板减少和血小板缺陷，严重肝肾功能不全、未控制的高血压、高血压性或糖尿病视网膜患者。近期实施手术的患者在使用大剂量达肝素钠时亦应慎用。2、建议在开始使用达肝素钠治疗前做血小板技术检查并定期监测，特别是治疗的第一周。3、在使用本品治疗急性深静脉血栓前应做血小板计数检查，并应定期复查。当出现血小板减少时（<100000/μL）应停止治疗，只有在体外实验中显示普通肝素不会引起血小板聚合反应才可重新开始治疗。治疗开始后，每周至少做2次血小板计数检查，尤其是治疗初期的前三周。3、一般情况下，长期血液透析的患者应用本品时，需要调整剂量的次数很少，因而检测抗-Xa浓度的次数也很少。进行急性血液透析的患者治疗间歇较短，应对抗-Xa浓度进行全面监测。4、不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者若发生透壁性心肌梗死，可进行溶栓治疗。没有必要因进行溶栓而停用本品，但可能增加出血的危险。5、当进行脊柱内或硬膜外麻醉联合使用达肝素钠注射液时，为降低出血的风险，最好在达肝素钠注射液还未发挥其抗凝血作用时插入或移去导管。当达肝素钠注射液用来预防深静脉血栓时，最后一次给药12小时后再插入或移去导管，若患者出血风险增高则需在最后一次给药24小时后再插入或移去导管。进行急性深静脉血栓治疗伴用局部硬膜外或脊柱内麻醉或穿刺的患者禁忌使用本品。移去导管至少4小时后才可使用达肝素钠注射液。
不良反应
出血；注射部位皮下血肿和暂时性轻微的血小板减少症且通常在治疗中可逆；可见暂时性轻至中度肝转氨酶增高
药品过量
鱼精蛋白可抑制达肝素钠引起的抗凝作用。本品引起的凝血时间延长可被完全中和，但抗-Xa活性只能被中和约25-50%。1 mg鱼精蛋白可抑制达肝素钠(低分子量肝素钠)100 IU的抗-Xa作用。鱼精蛋白本身对初级阶段止血有抑制作用，所以只能在紧急情况下应用
药物相互作用
同时应用对止血有影响的药物，例如溶血栓药物、乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、维生素K拮抗剂和葡聚糖可能加强达肝素钠的抗凝血作用。然而，除不稳定型冠状动脉疾病如 ：不稳定型心绞痛和非Q-波型心肌梗塞的患者有特殊禁忌症外，一般患者可口服低剂量的乙酰水杨酸。
那曲肝素钙注射液
药品名称：规格：剂型
那赛畅®(那曲肝素钙)注射液为无色至淡黄色的澄明液体，0.4ml(4100 IU)。
适应症
在外科手术中，用于静脉血栓形成中高或高度危险的情况，预防静脉血栓栓塞性疾病；治疗已形成的深静脉血栓；联合阿司匹林用于不稳定性心绞痛和非Q波性心肌梗塞急性期治疗；在血液透析中预防体外循环中的血凝块形成。
用法用量
本品禁止肌肉内注射。
禁忌症
禁用：有那曲肝素钙或其他任何肝素引起的血小板减少症病史；与凝血障碍有关的出血倾向和症状（非肝素诱导的弥漫性血管内凝血除外）；易出血的器质性损伤；急性细菌性心内膜炎（由机械假体引起的除外）；那曲肝素钙过敏。
不宜使用：严重的肾功能损害；出血性脑血管意外；未控制的高血压。
警告
不同浓度的低分子肝素可能用不同的单位系统（非标准单位或毫克）表示，使用前药特别注意。
脊柱或硬膜外麻醉
同其他抗凝药物一样，有在脊柱或硬膜外麻醉期间使用那曲肝素钙导致脊柱内血肿，进而导致瘫痪时间延长或呈永久性瘫痪的报道，非常少见。
注意事项
1、应进行治疗前、治疗中血小板计数监测。如果血小板计数显著下降（低于原值的30-50%），应停用本品。2、在下述情况中应小心使用本品：肝、肾功能不全，胃溃疡史或其他任何易出血的器质性病变，脉络膜视网膜血管病史，脑部或脊髓手术后。对于详细的注意事项，请查看完整产品说明书。
孕妇及哺乳期妇女用药
在妊娠期间，避免使用那曲肝素钙。哺乳期妇女使用本品并非禁忌。
不良反应
偶有血小板减少症，血栓形成；出血；极少有注射部位皮肤坏死；偶有小血肿；过敏性反应；骨质疏松倾向；转氨酶水平升高。对于详细的副作用，请查看完整产品说明书。
药品过量
鱼精蛋白可部分中和本品抗Xa活性。
药物相互作用
不建议同以下药物联合使用：解热镇痛剂量的乙酰水杨酸、非甾体类抗炎药、右旋糖酐40、噻氯匹定。与下列药物联用要特别注意：皮质类固醇、抗血小板剂量的乙酰水杨酸。