PROTAC模式图 图源：XVIVO Scientific animatio
PROTAC是近年来小分子药物研究领域的绝对热点。已经在临床临床或者已经IND的大概17个项目，共7个靶标。据药明康德3月29日公众号文章整理临床前项目共108个。
PROTAC从业者应该已经深刻体会了PROTAC项目极高的合成资源消耗，选择恰当的靶标，开展PROTAC项目，对成药前景、市场前景影响极大。
Arvinas是业界翘楚，其对PROTAC有极其丰富的实践经验和深度思考，从Arvinas的管线变迁，能够窥得一斑。笔者整理了Arvinas公司布局过PROTAC专利的靶标，对比其在研项目进展，相信对读者有所裨益。
表中，笔者备注了大量“降解效率低”，读者无感，笔者以案例示意：Arvinas EGFR PROTAC专利（WO2018119441A1），数据也刚好在其发表的文献中（Cell Chemical Biology 25, 67–77, 2018），如下图：
图注：化合物孵育24h后检测EGFR的含量
笔者解析：
其PROTAC 250 nM 24h 才能把EGFR降解比较干净，时间孵育太久，剂量太高。与在临床PROTAC相比（通常4h及以内，低nM级 降解干净）差别太远。而且，孵育时间非常关键，仅需要获得低nM级别数据，很容易实现，即延长孵育时间。
因此，经常能在文献、报告、BP中看到，孵育8h，36h, 更有甚者，孵育48h，得到很漂亮的半降解剂量DC50。因此既看DC50，也看孵育时间，尤其看短时间（4h）的降解需要的剂量。
笔者观察：
1）进入临床的靶标，非常集中。且主要玩家是Biopharma, 执行力超强的Biotech。核心原因是PROTAC项目合成的工作量大，对执行力要求高，有成熟研发团队（或靠谱合作方，且财力雄厚）有先天优势，不是技术的比拼。进入了临床的PROTAC分子，没有看出其体现了“催化”优势。
2）没进入临床的靶标，比较分散，正如此前在《为什么说还没进入临床的PROTAC几乎都是负资产》所述，降解效率低，布局的企业，花费三四年甚至更长时间的研发，项目依然处于“探索、早期研究阶段”，可能是方向性问题，即该E3不适合该靶标做PROTAC。
3）没上临床的PROTAC类项目，涉及的其他E3，没有发现除CRBN、VHL之外高效率的E3成就其PROTAC。
4）从业者可以对比自己在研项目的降解效率与Arvinas放弃项目的PROTAC降解效率，重新审视自家PROTAC项目。旁观者可以以效率这把尺子，预测已经上了临床的各家PROTAC分子前景。
5）向Arvinas学习，勇于探索，探索终有回报，以及，敬佩Arvinas花了大量资源做探索，敢于中止、终止项目。