AK117的
背景：CD47是一种由肿瘤细胞过表达的免疫检查点，在逃避抗肿瘤免疫反应中起着至关重要的作用。AK117是一种靶向CD47的IgG4单克隆抗体（mAb），具有高亲和力结合CD47且不诱导血凝效应的特点。
通过阻断CD47，AK117有效地触发了巨噬细胞介导的血恶性细胞吞噬作用，并且与阿扎胞苷（AZA）联合使用，可以协同增强“吃我”信号的激活。
在本研究中，我们报告了AK117-103研究在患有新诊断高风险骨髓增生异常综合征（HR-MDS）的患者中的Phase 1b数据。方法：根据修订的国际预后评分系统（IPSS-R）风险评分>3，对新诊断的中/高危/极高危MDS患者进行评估，并接受AK117和AZA联合治疗。AK117以不同的剂量给药方案静脉注射（IV）（20-30 mg/kg，每周一次低剂量[QW]或20-45 mg/kg，每两周一次[Q2W]或30 mg/kg，每四周一次[Q4W]），而AZA则以标准剂量皮下注射（SC）（75 mg/m2，第1-7天，Q4W）。本研究的主要终点是安全性/耐受性和基于国际工作组（IwG）2006年响应标准的完全缓解（CR）率。
结果：截至2023年6月9日，共有72名患者入组（中位年龄：66岁，男性占69.4%）。大多数患者在基线时表现出异常血液学状况，包括血红蛋白减少、中性粒细胞计数减少和血小板计数减少。具体来说，69.4%的患者有2-3级贫血，61.1%的患者有2-3级中性粒细胞计数减少，47.2%的患者有2-3级血小板计数减少。对于推荐的2期剂量（RP2D）组，使用AK117 30 mg/kg Q2W和AZA的组合治疗，共招募了30名患者，中位年龄为67岁，其中80.0%为男性。根据IPSS-R风险评估，33.3%、23.3%和43.3%的患者分别处于中危、高危和极高危。30.0%的患者具有不良风险染色体核型，其中23.0%为复杂核型。经过中位随访6.6个月（范围从0.4-17.2个月），贫血（一种与CD47阻断抗体相关的主要不良事件）发生在30.6%（22/72）的患者中，其中≥3级贫血占22.2%（16/72）。其他常见观察到的治疗相关不良事件（TEAEs）（≥30%）包括中性粒细胞计数减少（77.8%）、白细胞计数减少（72.2%）、血小板计数减少（69.4%）、发热（58.3%）、淋巴细胞计数减少（41.7%）、便秘（41.7%）和呕吐（31.9%）。三名患者因TEAEs而停止治疗（4.2%）。比较了AK117在不同剂量下的疗效，最终选择了30mg/kg Q2W作为RP2D。 截至2023年6月21日，在27名可评估患者中，CR率为48.1%。8名患者达到了骨髓CR（5人还伴有血液学改善[HI]），2名患者仅实现了HI。在24名可评估且随访时间≥3个月的患者中，CR率进一步上升至54.2%。在最初需要红细胞输注的13名可评估患者中，8人（61.5%）不再依赖红细胞输注。结论：AK117与AZA联合使用具有良好的耐受性，且低发贫血症发生率，并在新诊断的HR-MDS患者中显示出有希望的疗效。

104要么BD，要么自己做海外商业化。自己没有做，BD的概率越来越大，随时。可能正在谈。也可能在等另一个三期数据再BD

不会