“卡度尼利单抗在肝癌一线治疗中取得很好的疗效，随着更多研究数据的积累，卡度尼利单抗将有望改写肝癌治疗的指南。”
全球首个肿瘤免疫双抗开坦尼®全国上市会北京站于2022年8月20日顺利召开。北京大学国际医院梁军教授就开坦尼®在肝癌领域的研究和应用前景进行解读。
1、请问梁教授，在肿瘤治疗踏入免疫治疗2.0时代的进程中，PD-1/CTLA-4双特异性抗体卡度尼利单抗作为代表，它的药物作用机制是什么？卡度尼利单抗与PD-1抑制剂联合CTLA-4抑制剂方案相比，有哪些不同？
卡度尼利单抗是首创的PD-1/CTLA-4 双特异性肿瘤免疫治疗药物，旨在实现与肿瘤浸润淋巴细胞（TIL），而不是正常外周组织淋巴细胞的优先结合。作为一款具备双重靶点识别功能的双特异性抗体，卡度尼利单抗可同时靶向两个经过验证的免疫检查点分子：程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)及细胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)，卡度尼利双抗单独成药，显示出了比以往双免疫联合双药治疗方案，不可企及的、更好的疗效以及安全性。
传统PD-1抑制剂与CTLA-4抑制剂的Fc段存在ADCC、ADCP等潜在免疫效应，可能对PD-1靶点所在的效应T细胞和CTLA-4靶点所在的Treg细胞产生消耗和杀伤。卡度尼利单抗将Fc段改造成为结合域，达到Fab和Fc段双特异性结合的效果，同时抹除了Fc段的ADCC、ADCP等免疫效应，因而可为患者提供相较双免方案更好的疗效与安全性。
2、近年来，肝癌的治疗模式已经发展至囊括手术、消融、介入、靶向、免疫治疗等多学科综合手段的地步。PD-1抑制剂不仅冲击了肝癌晚期二线治疗的格局，更在联合多靶点TKI后挑战晚期肝癌一线治疗成功，预示着晚期肝癌已进入免疫治疗时代。请问梁教授，您认为双特异性抗体的横空出世对晚期肝癌的治疗格局是否会有进一步的冲击？
我国肝癌发病率和死亡率居高不下，成为严重危及人民群众生命健康的疾病。近年来，肝癌治疗取得了突飞猛进的发展。包括靶向、免疫的系统治疗和射频消融、TACE等局部治疗都为肝癌治疗带来新的气象。目前这些治疗手段在肝癌一二线治疗中均展现出一定的疗效，但也不应忽视背后存在的耐药、疗效不佳等问题。HIMALAYA研究证实了双免方案对免疫耐药肝癌的疗效。而卡度尼利单抗对于原发耐药和继发耐药均有很好的疗效，这对肝癌的治疗，无论是一线还是二线，都是利好消息。卡度尼利单抗巨大的治疗潜力在于高效低毒，且对既往免疫治疗失败患者不存在耐药问题。现有研究结果显示，卡度尼利单抗在肝癌一线治疗中取得很好的疗效（卡度尼利单抗联合仑伐替尼一线治疗晚期HCC患者的ORR达到44.4%，DCR达到77.8%），随着更多研究数据的积累，卡度尼利单抗将有望改写肝癌治疗的指南。
3、最后请教梁教授一个问题，依据您对肝癌领域未满足临床需求的了解，以及您自身对科研方向的预判，您觉得卡度尼利单抗未来还可以在中晚期肝细胞癌患者的全程管理中进行哪些阶段的探索？
现在已经看到系统治疗、系统联合局部治疗在肝癌治疗中所取得的成就。但是肝癌存在很多基础病变，如乙肝、肝硬化等，给肝癌治疗带来很多不可预知的困扰，因此仍有很多瓶颈亟待解决。卡度尼利单抗的上市对于肝癌系统治疗，包括和局部治疗联合都是一个有利的选择。卡度尼利单抗集双抗于一体，保证疗效同时降低不良反应，提升了联合治疗的空间，未来在肝癌各线治疗中都将发挥不可估量的作用。