泰它西普，是荣昌生物(09995.HK)开发的一款TACI-Fc融合蛋白，具有全新的药物结构和双靶点作用机制，能同时抑制BLyS和APRIL两个细胞因子，阻止BLyS与其受体BAFFR结合，并抑制APRIL对多种淋巴细胞的增殖、分化、存活以及诱导免疫作用，从而实现多通路的阻断作用，有效降低B细胞介导的自身免疫应答，对多种自身免疫性疾病产生更强的治疗作用。
B淋巴细胞刺激因子（B lymphocyte Stimulator，BLyS），也称为B淋巴细胞活化因子（B-cell Activating Factor ，BAFF），属于肿瘤坏死因子(Tumor Necrosis Factor，TNF)超家族，是一种含有285个氨基酸的Ⅱ型跨膜蛋白。
增殖诱导配体（A Proliferation-Inducing Ligand，APRIL）与BlyS同属TNF超家族，二者胞外区的氨基酸同源性高达33%，且单体天然空间三维结构十分相似，提示其功能具有很高的相关性。
目前，泰它西普已经获得FDA批准，开展四个适应症的III期临床试验。
系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）是一种系统性自身免疫病，以全身多系统多脏器受累、反复的复发与缓解、体内存在大量自身抗体为主要临床特点，如不及时治疗，会造成受累脏器的不可逆损害，最终导致死亡。SLE病程极长，需终身用药。根据弗若斯特沙利文的数据，2020年全球SLE患病人数达到779.55万人，其中美国约 28.24万人，中国约103.49万人。市场规模，美国将从2020年的8亿美元增长至2025年的35亿美元，CAGR达34.7%。
糖皮质激素是中重度SLE治疗的基础药物，但其副作用大，难以长期使用。抗疟药羟氯喹能广泛应用于各类狼疮症状，但对严重SLE收效甚微。免疫抑制剂可显著降低激素用量，但各类免疫抑制剂也存在各种不良反应。
截止2022年底，全球共有3款SLE生物药获批上市。包括GSK的贝利尤单抗、阿斯利康的阿尼鲁单抗、泰它西普。通过临床数据非头对头对比，泰它西普显示出了明显优效。
从国际开发进度来看，目前处于3期临床的有渤健的litifilimab与优时比的dapirolizumab pegol。litifilimab的II期临床试验中，SRI-4对比安慰剂数据为56% vs 29%，不及泰它西普。而dapirolizumab pegol则是在II期临床失败后强行推进至III期。
泰它西普治疗系统性红斑狼疮(SLE)已在中国获批并完成确证性临床研究，疗效广受认可。
公司于2020 年1月与FDA举行了II期临床结束会议。根据本次会议，FDA允许泰它西普用于治疗SLE的III期临床研究。目前，泰它西普正在全球推进该项国际多中心的III期临床研究。
因此，不论在国内还是全球，泰它西普在SLE治疗方面都具有best-in-class的潜力。
重症肌无力（MG）是一种罕见的、慢性自身免疫性疾病，会导致神经肌肉接头传递受损，可不同程度影响眼球运动、吞咽、言语、活动和呼吸功能。目前，针对重症肌无力的主要治疗方法包括胆碱酯酶抑制剂、糖皮质激素以及免疫抑制剂，但仍有部分患者因药物疗效、耐受性或使用禁忌等问题无法充分有效地控制病情，存在大量未被满足的临床需求。
2022年11月，CDE授予泰它西普在该适应症突破性治疗资格认定。
2023年1月，FDA批准泰它西普的IND申请，以推进其用于治疗MG患者的III期临床试验研究，并授予其快速通道资格认定。
干燥综合征是一种以泪腺和唾液腺分泌减少为主要特征的慢性炎症性自身免疫病。泰它西普用于治疗原发性干燥综合征(pSS)的国内III期临床方案并已完成首例患者入组。公司已在中国完成一项治疗原发性干燥综合征的II期临床试验。研究结论表明，泰它西普治疗pSS患者时展示出良好临床获益。与安慰剂相比，泰它西普治疗组在第12周和24周能明显改善pSS患者的ESSDAI评分和MFI-20，并降低免疫球蛋白水平，安全耐受，无严重不良事件发生，试验期间各组均无死亡事件发生。
泰它西普有望成为干燥综合征突破性药物。
2022年11月， FDA同意泰它西普在美国开展治疗pSS的III期临床试验方案。
IgA肾病是指一种肾小球性疾病，其特点是肾小球系膜区以IgA或IgA沉积为主，是目前临床上最常见的原发性肾小球疾病。泰它西普用于治疗IgA肾病国内III期临床试验已完成首例患者入组。
2022年11月，FDA同意泰它西普在美国开展治疗IgA肾病适应症的III期临床试验方案。
泰它西普能在美国获批开展四个III期临床试验，一个重要原因是公司管理层中有一位大咖。我们来看看他的履历。
何如意博士，在中国及美国的医学及制药业拥有超过33年经验，并在美国FDA及中国药监局拥有近20年的独特决策和管理经验。他曾作为国家药监局药品审评中心的首席科学家，负责改善其药品审评及批准过程，并监察有关创新药的安全、效用及质量的评核，也曾在美国FDA药审中心担任医学主任、医疗团队领导等职务。
有何博士保驾护航，相信泰它西普在美国的临床试验应可顺利进行。手握四个FDA批准的III期临床试验，海外上市时间表已经相当清晰，相信在自免疾病领域有重兵布局的MNC对泰它西普的兴趣会越来越大，重磅BD有可能随时落地。
除了上述四个适应症，泰它西普还在进一步探索其他领域。
视神经脊髓炎频谱系疾病(NMOSD)目前正在国内进行三期临床试验。
类风湿关节炎(RA)于今年二季度获得三期临床研究积极结果，8月已提交NDA。
无论国内还是海外，泰它西普的市场空间只会越来越宽广。