上周五，默沙东与第一三共达成3个ADC项目合作，分别是U3-1402(HER3-DXd)，DS-7300(I-DXd，B7-H3)和DS-6000(R-DXd，CDH6)，目前在做的适应症不太一样。但跟科伦博泰的有一点点重合，盲猜放弃科伦2个临床前项目靶点重复了...
花了不少钱，仅DS-6000就15亿美元首付款，其中7.5亿签完就给，剩下7.5亿两年后给，还有最高55亿美元的销售里程碑。这是3个里面最便宜的。
CDH6做的人不多，去年昂阔引进普众发现AMT-707/CUSP06也是CDH6 ADC，算Second-in-Class，不过当时也没说具体金额。
前几天第一三共在ESMO公布了DS6000治疗卵巢癌的初步临床数据。胰腺癌是癌症之王的话，卵巢癌按难度至少算个癌症公主了，个人感觉这个CDH6 ADC还不错，具体见下：
基线：所有患者都经紫杉醇和含铂化疗治疗，而且并没有筛选CDH6的表达。95%（40/42）已铂类耐药，69%（29/42）接受过贝伐单抗治疗，62%（26/42）接受过PARPi治疗。中位治疗线数为4（1-13）。
剂量：PartB有3个组4.8、6.4、8.0mg/kg
安全性：30%有3级以上TEAE，其中14%的患者因不良反应脱组。8.0mg/kg是MTD。
有效性：ORR 38%(13/34)，其中4.8mg/kg组为67%（4/6，包括1个CR），6.4mg/kg组为33%（5/15），8.0mg/kg组为31%（4/13）。52%的患者肿瘤标志物CA-125有响应（可能指至少降低50%且维持28天以上）。
量效关系不太好，越高反而效果不好，好像还没定RP2D，如果毒性和剂量正相关的话，4.8mg/kg可能就是RP2D了吧？不过考虑到患者根本就没筛选CDH6表达和卵巢癌本身的属性，即使是30%+的ORR也挺不错了。
后面还有个日本大学做的CDH6表达研究（第一三共都没给钱？），做的是上皮性卵巢癌（EOC）：
CDH6在EOC里的表达还挺高的，64.6%，然后，据说美国90%以上的卵巢癌为EOC（网页链接）
毛估估，DS6000可能在一半的CDH6阳性患者中有响应，如果根据CDH6表达分层的话，数据可能更好看些。
跟第一三共相比，默沙东给科伦博泰的钱少多了，虽然临床前和临床项目的价格不同，但这也相差太多了点，不知是否有个针对国内的 discount。
Great data are great data, no matter where they came from.
希望昂阔/普众发现未来卖个好价钱吧
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