众所周知，恒瑞是国内药企中航母级别企业，当然这个称号也当之无愧，除了肿瘤，造影剂，麻醉市场，很多我们看似小众的市场仍有布局，如Omega-3处方级鱼油领域，青光眼领域的他氟前列素，干眼领域的地夸磷酸和后来引进Novaliq的产品。
先来讲讲青光眼，算是第二大致盲眼病，仅次于白内障。青光眼定义：眼压超出眼底视神经的承受能力，并导致视神经受损及视野缺损的一组疾病。目前中国40岁以上人群青光眼患病率为2.3%。2010年，我国有1500多万青光眼患者，其中开角型青光眼患者800多万，占全球1/5；闭角型青光眼患者700多万，占全球近一半。开角型逐渐升高，开角型和闭角型比例接近1:1。
原发性开角型青光眼（POAG）：眼底有青光眼的特征性损害（视网膜神经纤维层缺损或视盘形态改变）和（或）视野出现青光眼性损害，房角开放，可以出现或不出现病理性高眼压（正常人眼压10-21mmHg），即24 h眼压峰值超过21 mmHg；或者无症状但眼压>25 mmHg且中央角膜厚度≤555 μm。以上都需要进一步治疗。
原发性闭角型青光眼(PACG)：原发性房角关闭所导致的急性或慢性眼压升高，伴有或不伴有青光眼性视盘改变和视野损害。治疗主要应用手术为主，如小梁切除手术，激光打孔，急性治疗可应用减少房水药物，如碳酸酐酶抑制剂和β受体阻滞剂
青光眼常见症状：
头痛：眼压升高压迫眼球组织产生的头痛，镇静、镇痛药无法缓解。
视力障碍：青光眼在急性发作时有明显的视力下降。
虹视：患者发病时，视物灯光周围有彩虹样的光圈。外圈红色，内圈冷色。
恶心呕吐：青光眼发作时的恶心呕吐用止呕、止痛药物后无法缓解。
从眼内房水的生成流出途径着手，降眼压药物无非有三种作用机理：
减少房水生成、促进小梁网途径房水流出及促进葡萄膜巩膜途径流出。而以拉坦前列素、曲伏前列素为代表的前列腺素类衍生物是目前的一线治疗方法。
α-肾上腺素受体激动剂、拟胆碱能类药物等其余三种药物副作用相对较大，且极少使眼压下降超过3 mmHg。但由于青光眼患者眼压较难控制，一半以上患者需要多重机制的治疗方案，因此这些药物也常常作为辅助联合用药。
β受体阻滞剂也得到较为广泛的应用。其局部耐受最好，治疗效果也不错，但由于存在心搏缓慢、支气管痉挛等全身性副作用风险，逐渐退出一线方案。
治疗用的滴眼剂种类如下：
一、前列腺素类衍生物（一线用药）：增加房水流出而降低眼压。副作用：眼部充血，眼睛颜色改变。疱疹性角膜炎病史的患者慎用。
拉坦前列素滴眼液（适利达） -辉瑞
曲伏前列素滴眼液（苏为坦） -诺华爱尔康
贝美前列素滴眼液（卢美根）-艾尔建
他氟前列素滴眼液（泰普罗斯）-日本参天
理想的青光眼治疗药物，应具备以下特点：1）最大的单药降眼压作用；2）可控制24小时眼压波动；3）有效控制日间和夜间眼压；4）无快速耐药性或长期“漂移”现象（药物不敏感）；5）无明显全身和局部副作用。
前列腺素类药物（PG类药物）之所以被各大指南一致推荐为开角型青光眼一线药物，也正是具备了上述特点。如单药使用可降低基线眼压30%以上、平稳控制24h眼压波动、长期稳定降低眼压、常见副作用为轻度眼部反应（结膜充血、睫毛增长、色素沉着）。
二、肾上腺素能受体阻滞剂：减少房水的生成。哮喘、窦性心动过缓患者慎用。对患有严重心脏病、房室传导阻滞、窦性心动过缓、低血压、和阻塞性者禁用。
美替洛尔滴眼剂（倍他舒）
盐酸倍他洛尔滴眼液（贝特舒）
盐酸左布诺洛尔滴眼液（贝他根）
盐酸卡替洛尔滴眼液（美开朗）
马来酸噻吗洛尔滴眼液
三、α2肾上腺素能受体激动剂：减少房水的生成，增加葡萄膜巩膜的外流。禁用于使用单胺氧化酶抑制剂治疗的患者。
酒石酸溴莫尼定滴眼液（阿法根）
盐酸地匹福林滴眼液
四、局部碳酸酐酶抑制剂：减少房水的分泌。副作用：产生味觉障碍。磺胺过敏者、严重肾功能不全患者禁用。
布林佐胺滴眼液（派立明）-诺华爱尔康
五、拟胆碱能类药物：收缩瞳孔括约肌，使周边虹膜离开房角前壁，开放房角，收缩睫状肌的纵行纤维，增加房水排出，从而降低眼压。
硝酸毛果芸香碱滴眼液（真瑞）
以硝酸毛果芸香碱(匹罗卡品)最为常用，用于治疗急性闭角型青光眼、慢性闭角型青光眼、开角型青光眼、继发性青光眼等。本品可与其他缩瞳剂、β受体阻滞剂、碳酸酐酶抑制剂、拟交感神经药物或高渗脱水剂联合用于治疗青光眼。常见的副作用有视力下降(年轻人明显)、眼疼、灼烧感、视物发暗。
市场情况（中国 VS美国）
着重介绍下一线用药前列腺素类药物，主要如下：
我们主要来看他氟前列素滴眼液Tafluprost 英文商品名：ZIOPTAN（美国）、タプロス点眼液（日本）、Saflutan（欧洲） 原研公司是日本参天制药和默沙东公司（默沙东旗下眼科部门已被参天收购）。上市时间：2008年在日本，欧盟上市，2012年美国上市， 2015年7月进入中国，商品名为泰普罗斯。剂型及规格：滴眼液0.0015%(15μg/ml) 美国上市规格为单剂量0.3ml,日本上市规格为多剂量2.5ml。2.5ml：37.5μg( 0.0015％)
用法用量：每日一次，每次一滴。适应症：用于开角型青光眼或高眼压患者，降低眼内压。目前参天年报销售额：参天截至2019年3月31日的财年tafluprost（Tapros）销售额为180亿日元（1.634亿美元），比截至2018年3月31日的财年同比增长1.0％,全球销量2.5亿美金左右。特点：选择性FP前列腺素受体激动，第一个不含防腐剂的前列腺素类似物被批准用于青光眼和高眼压症，避免了与防腐剂相关的眼刺激性副作用，充血程度相对也较低（4%-20%）。常温保存即可，无需冰箱。
2020年5月26日，恒瑞4类仿制药他氟前列素滴眼液上市申请按优先审评范围（三）3款临床急需、市场短缺的药品注册申请拟纳入优先审评程序，恒瑞投入1400万研发，而恒瑞也顺应潮流申报的是单剂量眼科包装。
前列腺素类滴眼液中，效果最好的是贝美前列素，整体不良反应来看，他氟前列素有些优势。另外比较有特点的贝美前列素因为属于艾尔建，艾尔建同样申报了贝美前列素滴眼液0.03％ 睫毛增长液®，是FDA批准的治疗增长睫毛的产品，商品名Latisse。
近年来还有Rho激酶抑制剂获批，另外关于前列腺素类的长效制剂也是开发重点，艾尔建Allergan开发的Durysta（贝美前列素,房内注射给药（专业医生操作） ）在今年3月刚宣布获批FDA，作为首个用于治疗青光眼的可被生物降解的持续缓释植入物。
青光眼这种小众市场恒瑞都有关注，足见恒瑞医药在高难度仿制药上投入的决心。
Eric Li