$华东医药(SZ000963)$ 用于减重！华东医药控股子公司GLP-1R/GCGR/FGF21R三重激动剂获批临床
更多资讯👉 医药观澜 2023-07-29 08:25 发表于北京截图来源：CDE官网
胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）/胰高血糖素受体（GCGR）是G蛋白偶联受体家族成员，它们是维持人体血糖平衡的两个重要“调节器”：在饥饿状态下，GCGR通过与其配体胰高血糖素结合来提高人体血糖水平；而GLP-1R主要在摄食后发挥作用，通过与其配体GLP-1结合，刺激胰岛素分泌，使餐后血糖降低并维持在正常水平。目前，开发靶向GLP-1R/GCGR的双重激动剂，已成为治疗糖尿病、肥胖、非酒精性脂肪性肝炎等疾病的一个新方向。而成纤维细胞生长因子21（FGF21）是一种内源性代谢激素，可调节能量消耗以及葡萄糖和脂质代谢。
根据道尔生物公开资料介绍，DR10624是潜在“first-in-class”具有三重激动活性，同时靶向GLP-1R、GCGR和FGF21R的Fc融合蛋白药物。其由N端靶向GLP-1R/GCGR的嵌合肽段与工程化改造的IgG1 Fc融合，并在Fc的C末端融合重组的FGF21突变体。DR10624由中国仓鼠卵巢（CHO）细胞表达，经纯化后获得，其结构上为对称二聚体，具有GLP-1R、GCGR与FGF21R三重激动剂的生物学活性，同时融合有去糖基化改造的IgG1 Fc以延长半衰期。
据悉，DR10624的GLP-1R激动活性通过刺激胰岛素分泌及提高胰岛素敏感性来降低血糖，并通过抑制食欲来降低体重；GCGR激动活性通过增加能量消耗及诱导产热来减轻体重；FGF21R激动活性通过改善胰岛素敏感性、增加能量消耗和脂肪分解来降低血糖和脂质含量。DR10624通过同时调节这三个受体介导的信号通路，发挥协同作用，从而达到降低血糖、减重降脂的作用。临床前的动物研究显示，DR10624具有明显的降糖、降脂、减重等疗效 。
2022年4月，道尔生物宣布DR10624在新西兰获准开展1期临床试验，旨在评估该药在人体的安全性和耐受性、药代动力学和初步疗效。这也是道尔生物首个在海外获批的临床试验申请。除了针对超重或肥胖人群，DR10624潜在的适应症还包括糖尿病、非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）、非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等未被满足的临床需求。
值得一提的是，针对GLP-1靶点，华东医药还开发了包括注射剂、口服在内的长效和多靶点相结合的差异化产品管线。其中包括：小分子GLP-1R激动剂HDM1002，已经在中国获批临床，拟开发治疗成人2型糖尿病；创新小分子口服GLP-1R激动剂TTP273，已完成2期临床试验，且该产品在韩国的开发、生产及商业化权益已经授予Daewon Pharmaceutical公司；华东医药与SCOHIA PHARMA公司签署协议而获得全球权益的GLP-1R/GIPR靶点双重激动剂SCO-094；此外华东医药还开发了GLP-1R激动剂利拉鲁肽生物类似药及司美格鲁肽注射液等。