@万泰生物 万泰市场表现磨磨唧唧，大家最关心的就是9价HPV的事，这里写一写，大家一起讨论。
1、谁家先上市？
药监局的《人乳头瘤病毒疫苗临床试验技术指导原则》7月份发布了，目前看符合原则的就两家，万泰和沃森。
从HPV的自然感染规律来看，一般12~36个月持续感染会变成CIN2，也就是说按照持续12个月感染申报，肯定是比统计病变要早一些的。
因为沃森III期时间明显晚于万泰的III期，沃森可以按图索骥的设计实验，只要看疫苗的有效率就可以了。其他一代疫苗时间肯定要延后了。
那接着看一下万泰的临床设计：
所以，万泰虽然早于指导原则之前设计了临床试验方案，但完全符合原则，不存在修改临床的问题，那么不出意外，万泰肯定是国产9价第一家了。
沃森预计晚3~4年时间吧。
2、9价的上市时间。
先看实验怎么设计的：
因为对照组为2价疫苗，因此这里有一个问题，就是整个9000多人的试验组，感染比例会比较低。理论上9价保护率90%，2价保护率70%，如果想做出统计学差异来，那就需要大概24个持续感染病例。
按照性活跃女性5%的感染率估算（无疫苗接种），参照理论保护率，还有就是90%的感染会被自然清除，只有10%会是持续感染，实验周期大概可以猜测一下：
2020年8月开始III期临床，
2020年年底完成所有受试者第一针接种，
2021年6月完成3针完全免疫，
2023年12月收集完成所有数据（2.5年收集感染数据）
半年数据整理
2024年6月完成数据揭盲，提交NDA
2025年1月CDE审理完成，上市
所以，不出意外，2025年上市销售，但具体的要看数据收集、访视、CDE的批复速度了。但III期临床完成到结束，就是最大的利好了，不用等到上市，这个时间就是23年底，24年初了。
3、小龄组
上面说的都是主临床实验，受试者年龄是18-45岁，万泰还有另外一个临床，截图如下
这个临床比主临床简单多了，速度也会更快，因此只要主临床结束并上市，小年龄组肯定也是马上的，因此万泰9价的试验组可以简单看成9-45岁。
为啥要做小龄组桥接，而不是合并进主临床？
大哥，考虑一下临床伦理啊，小龄组的数据只要抗体水平同大龄组一样就可以了，因为感染，病变这些的数据在小年龄段是没办法收集的。
4、男性
目前万泰没有做男性的临床。估计要等女性适应症上市了再做，目前还不知道怎么设计临床。如果是按照感染设计，那时间就会很长，如果能用免疫原性就会很快，此处未知。等吧。
5、头对头
说实话，头对头不会影响上市，但对未来的销售会有很大影响。
非劣性就是大家都一样，但国人肯定还是外来的花香，MSD这点上肯定有优势，但对经济不发达地区，一带一路国家，医生推荐的依据等，这都还是很有意义的。
万泰的劣势是国产（没说国产不好，只是很多人的思路很难改变），优势就是性价比+非劣性。
好消息应该快了，就看谁能经得起等待了。