今天人类历史上据说有重大事件发生了，改变传统的胰岛素注射方式的划时代意义的口服胰岛素获得中国药监局受理

大家先看一下这家叫天麦公司的子公司牛B哄哄的官宣

［领航·口服新时代——全球首款口服胰岛素肠溶胶囊上市申请获国家药监局受理］

合肥天汇生物科技有限公司 2023-04-25 11:46 发表于安徽
2023年4月25日，糖尿病降糖治疗领域迎来了期待已久的好消息，全球首款口服胰岛素肠溶胶囊的新药上市申请（NDA）获得国家药品监督管理局（NMPA）新药审评中心（CDE）受理。这意味着困扰人类一个世纪的胰岛素口服给药途径的难题即将突破，口服胰岛素胶囊有望成为在中国首先上市的全球首创新药（FIC），让中国的糖尿病患者领先一步，跨入降糖治疗的新时代，优先受惠！
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糖尿病患者数逐年攀升， 控糖之路任重而道远
国际糖尿病联盟（IDF）全球糖尿病地图第十版显示，中国糖尿病（20~79岁）人数占全球四分之一，2021年糖尿病人数已超1.4亿，2030年将增加至1.7亿。但糖尿病的控制情况却不容乐观，《中国糖尿病防治指南》2020版显示，中国接受治疗的糖尿病患者中血糖得到控制的不足一半，患者害怕打针担心注射疼痛而导致的胰岛素应用延迟是导致这个结果的主要原因之一，同时胰岛素现有注射方式的不方便性也对患者的生活质量造成了巨大的影响。
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创新的作用机制，让胰岛素摆脱传统的注射方式
胰岛素属于蛋白质药物，其在消化系统中的应用往往面临pH环境严苛、蛋白酶破坏、肠道吸收屏障三大障碍，这成为了口服胰岛素研发中的核心难题。天汇生物引进国际先进技术，在研发过程中通过pH保护盾、蛋白酶抑制剂、吸收增强剂三大核心创新点实现了蛋白质可以口服给药的重大突破。胰岛素实现了口服给药极大地缓解了注射造成的糖尿病患者的生理和心理负担。更加重要的是口服胰岛素与人体生理性胰岛素吸收代谢途径一致，不仅减少注射胰岛素治疗相关的低血糖风险和体重增加，而且给肝脏带来了更多获益，为医生提供新的用药选择。口服胰岛素创新的作用机制，实现让我们的患者不打针！
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未来已来，中国3期临床研究验证了口服胰岛素肠溶胶囊的安全性和有效性
在中国工程院院士、上海交通大学医学院附属瑞金医院院长、国家代谢性疾病临床医学研究中心主任宁光院士的带领下，口服胰岛素肠溶胶囊中国3期临床研究，在全国36家临床研究中心展开。结果显示，口服胰岛素胶囊可显著且持续地降低糖化血红蛋白，且没有引起体重增加，未增加低血糖发生率，这给需要胰岛素治疗的病人带来了有效且更安全的选择。
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额外获益，口服胰岛素肠溶胶囊将助力非酒精性脂肪肝病治疗
中国人群中，近9成的糖尿病患者合并非酒精性脂肪肝病（NAFLD），目前对于非酒精性脂肪肝病的治疗，尚没有十分有效的药物。令我们欣喜的是，由于独特的肝脏作用机制，口服胰岛素胶囊还将拓展治疗非酒精性脂肪肝病的适应症，一项临床2期研究预计在今年第三季度完成，让我们拭目以待。
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实力开创，汇写新章
天汇生物董事长高小明先生表示：口服胰岛素肠溶胶囊的研发，从片剂到胶囊的承载形式，历经了约20年的探索路程，汇聚了国内外多位科学家的智慧和努力。今天，口服胰岛素肠溶胶囊的上市申请获得了中国国家药监局受理，具有里程碑的意义，这意味着天汇生物的口服胰岛素肠溶胶囊已走在了全球创新的最前沿。
目前，我们在继续开发口服GLP-1RA等管线产品，它们将成为未来攻克糖尿病类疾病的新利器。让我们可以对糖尿病等疾病进行更加有效的预防和治疗，早日消除对人类健康的威胁！（完）

那么市场专业人士认为是怎么样呢
上市胰岛素大盘点

有文章认为

口服胰岛素，国内申报上市！能否实现零的突破？

原创 cola CCMTV 洞察 2023-04-25 15:31 发表于上海
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4月25日，CDE网站显示，天麦生物引进的重组人胰岛素肠溶胶囊（ORMD-0801）在华申报上市，用于治疗口服降糖药疗效不佳的2型糖尿病患者。该药物是以色列公司Oramed研发，天麦生物拥有中国（包括香港和澳门）权益。
来源：药审中心
2015年11月，Oramed制药宣布，已与中国合肥生命科技园投资开发有限公司(简称合肥生命科技)签署一项价值超过5000万美元的许可与投资协议，合肥生命科技获得Oramed制药口服胰岛素胶囊在大中华地区的独家营销权。合肥天麦生物系合肥生命科技园投资开发有限公司下属子公司。
Oramed研发的ORMD-0801是一款口服胰岛素胶囊,用于糖尿病患者血糖管理。ORMD-0801利用Oramed自主研发的口服递送技术平台PODTM,将肠溶包衣、蛋白酶抑制剂、吸收促进剂和胰岛素4部分组合在一起。
ORMD-0801中的肠溶包衣对pH值敏感,可以防止胶囊在胃酸环境中被破坏,使内容物进入小肠前保持完整。蛋白酶抑制剂减少胃肠道中蛋白酶对胰岛素的分解。吸收促进剂增强小肠壁对胰岛素的吸收。
ORMD-0801的研发使口服胰岛素成为可能,为糖尿病患者提供一种更为方便的胰岛素给药途径。如果ORMD-0801的临床试验成功,它将是首个获批上市的口服胰岛素制剂,改变当前糖尿病患者主要依赖注射胰岛素的处方范式。
来源：Oramed官网
目前，天麦生物并没有透露ORMD-0801在中国的III期研究成果。
可是有一个不好的新闻，在今年1月12日，Oramed Pharmaceuticals刚刚宣布其III期口服胰岛素胶囊ORMD-0801治疗2型糖尿病的临床试验未达到主要和次要终点,与安慰剂组相比,ORMD-0801未显著改善患者血糖控制。Oramed预计将终止ORMD-0801用于治疗2型糖尿病的临床开发。
此前，口服胰岛素2b期临床试验达到主要终点。
来源：Oramed官网

口服胰岛素何时能够问世
胰岛素作为一种蛋白质药物,在胃肠道易被消化酶降解,大部分被破坏掉,难以被小肠吸收进入血液。这导致活性成分达到血液的浓度较低,难以发挥理想的降糖作用。那什么时候口服胰岛素能够问世呢？为了这个梦想，人类已经奋斗了一个世纪了。
2012年，全球第一的生物制药巨头诺和诺德高调宣布将投资36亿美元，用于口服胰岛素的研发，并预计将在8-10年内上市。2016年上半年，诺和诺德顺利完成了口服胰岛素项目OI338GT的IIa期临床试验，OI388GT在控制血糖水平方面与Sanofi注射Lantus一样有效。可是在2016年10月，诺和诺德宣布终止OI338GT口服胰岛素的研究。2022年9月，国际杂志《Scientific Reports》上报道了英属哥伦比亚大学等机构的科学家们通过研究开发了一种口服胰岛素片来代替日常的胰岛素注射，这或有望改变糖尿病患者的治疗方式。上述口服胰岛素研究项目首席研究员Anubhav Pratap-Singh表示，“我们的口服胰岛素与速效注射胰岛素类似，药片在半小时后吸收，药效可持续2-4小时。”但是研究尚未进入人体试验，需要更多的时间、资金和合作者。
图片来源：Scientific Reports,

600亿糖尿病药物市场
根据国际糖尿病联盟的统计,全球约有4.63亿人患有糖尿病,每6秒就有1人死于与糖尿病相关的疾病。鉴于全球人口老龄化、城市化进程加快以及生活方式变迁,未来糖尿病患病率和死亡率都将继续上升。据预测,到2045年全球糖尿病患者人数可能高达7.83亿。而十年间，降糖药物市场规模实现翻倍，从300亿美元规模来到600亿美元规模。
来源：医药笔记
而目前的降糖药品格局，也从以往的胰岛素类为主，慢慢转变为GLP-1占据了主要的市场份额，随着GLP-1的持续放量以及未来适应症的扩展，未来一定是不可估计的。
来源：医药笔记
因此，从Oramed的III期临床试验结果来看,ORMD-0801未达到主要和次要终点,未显示出与安慰剂相比的显著降糖优势,这令人对其疗效存疑。虽然信息显示国内三期临床可能获得阳性数据,但从公开的海外III期研究来看,整体疗效仍难以令人信服。
从药理机制来看,口服胰岛素的生物利用度较低,进入血液的胰岛素浓度难以精确控制,这会对其治疗效果产生较大影响。胰岛素需要严密调控,剂量差异较小,然而口服生物利用度低会导致血糖控制较难达标,这是ORMD-0801需要解决的技术瓶颈。即使国内的上市审批标准较宽松,对创新药来说效果也需要达到一定水平。

总之，从提供的信息来判断,ORMD-080获批上市的难度还是挺大的，虽然国内对于一种新型的创新降糖药的上市标准较可能会比较宽松，但作为一种治疗效果需要严密控制的药物，ORMD-0801现阶段不足以令监管机构和临床医生信服其疗效与安全性。不管怎么说，随着医疗技术的不断发展，会有越来越方便的降糖药物，方便患者使用。（完）

也有文章认为有可能获批

Oramed口服胰岛素：国外三期临床失败，国内申报上市