$信达生物(01801)$ $博瑞医药(SH688166)$ $(2) 竞争格局诺和诺德:司美格鲁肽引领减肥药物市场快速增长。
1) 司美格鲁肽的上市带动了全球肥胖药物治疗市场的增长，根据诺和诺德公司 2022 年三季报，从
2021 年 2 月-2022 年 2 月，司美格鲁肽和利拉鲁肽这两种药物的合计销售额增长了 73 亿丹麦克朗，增长率达到 117%，而同期全球肥胖药物市场增长率为 83%，除司美格鲁肽和利拉鲁肽之外的其它药物仅增长2亿丹麦克朗。
2023年上半年，诺和诺德的两种减重药的销售额同比增长157%，
同期全球肥胖药物市场增长率为 76%，诺和诺德的减肥药产品目前在全球减肥药市场占有率为92%，彰显了 GLP-1 药物的强大竞争力。
2) 后续研发管线布局丰富，构筑长期竞争优势
3)计划 2023Q3 开始在中国进行临床试验，2025年完成。
4) 司美格鲁肽的心衰适应症:三期试验已完成，对于患有 HFpEF 的肥胖人群，司美格鲁肽在没有明显不良反应的条件下，可显著减轻患者症状和身体限制，改善患者运动功能并明显降低患者体重。
5) 早期的项目:PYY1875 和口服 Amycretin
2礼来:替尔泊肽是司美格鲁肽强有力的竞争者
1) 礼来的替尔泊肽是 GLP-1R 和 GIPR 的双靶点激动剂，高剂量的替尔泊肽在肥胖人群中取得了较好的减重效果
2) 8 月 21 日，CDE 官网显示，礼来替尔泊肽注射液的减重适应症在国内申报上市。目前，替尔泊肽已经在美国、欧洲、日本获批上市治疗 2 型糖尿病，在这些地区，该药的减重适应症也正处于上市申报当中
3) 礼来在 GLP-1 赛道还布局有口服 GLP-1 激动剂 Orforgipron 和 GLP-1R/GCGR/GIPR 三靶点激动
剂 Retatrutide,当前都在 III 期临床研发当中，首发适应症已经转向了肥胖领域
4) Orforgipron:小分子药物，2 期临床，在最高剂量用药 36 周后，平均减重 14.7%，这一效果可与诺
和诺德开发的 GLP-1 受体激动剂司美格鲁肽的注射版的 68 周治疗效果相媲美。国内 3 期临床于2023 年 8 月启动。
5) Retatrutide: 2 期临床，每周注射 Retatrutide (12 mg)，48 周后惠者平均体重减轻 24.2%，这是迄今
为止药物减肥能达到的最好效果，同时具有心血管益处，改善脂肪肝水平
(3) 投资机会
1 GLP-1R 激动剂的研发主要有以下两个趋势: 一是从注射到口服，以增加患者的用药依存性;二是从单一
靶点到与其它靶点联用，以提升减重效果
1) 多靶点的原理是基于 GLP-1 和 GIP、胰高血糖素等的协同作用，是以 GLP-1 靶点为核心，再加上
其它相关的靶点，主要有双靶点、三靶点。目前，礼来的双靶点药物疗效已经部分确证，三靶点
也在进行。
1) 口服药诺和诺德 3 期已经成功，礼来 3 期也已取得进展，技术确定性已经证实。
2) 2023 年 6 月 3 日，CDE 官网显示，诺和诺德司美格鲁肽注射液新适应症提交上市申请，推测此次
申报的适应症为减重适应症
3) 2023 年 8 月 21 日，CDE 官网显示礼来替尔泊肽注射液的减重适应症在国内申报上市。目前，替尔泊肽已经在美国、欧洲、日本获批上市治疗 2 型糖尿病，在这些地区，该药的减重适应症也正
处于上市申报当中4) 总体来说，国内企业在进度上和国际巨头相比还是落后一个身位的。但是研发确定性强，一旦成功，还是可以在高速成长的市场中分得一杯羹。
5) 推荐标的: 信达生物
a. Mazdutide 是信达生物与礼来公司共同推进的一款胃泌酸调节素创新化合物，也是中国第一
个进入临床的具有同类最优潜力的 GLP-1R 和 GCGR 双重激动剂分子。mazdutide 允许每周给
药一次，除了 GLP-1R 激动剂具有的促进胰岛素分泌、降低血糖和减轻体重等作用外，
mazdutide还可能通过GCGR的激活具有增加能量消耗和改善肝脏脂肪代谢等效应。mazdutide
高剂量的临床 1 期结果使其成为全球首个减重幅度在给药 12 周即超过 11.5%的减肥单药，目
前该产品的 3 期研究已全面启动。
2，目前，利拉鲁肽专利已经过期，华东医药、复星医药、正大天睛、通化东宝等药企均布局仿制。司美格鲁肽的专利将于 2026 年 3 月到期，诺和诺德因未公布具体化合物的实验结果数据，在 2021 年遭华
东医药专利诉讼，被初步判定专利无效后，目前仍在北京知识产权法院进行上诉受理。同时，众多药企已经抢先布局。仿制药企业的渠道优势可能成为关键的影响因素。
1) 国内布局司美格鲁肽仿制药的企业:华东医药、重庆派金申报的司美格鲁肽注射液临床试验申请已于今年 6 月获得批准;华东医药、江苏万邦生化、爱美客等则布局了利拉鲁肽注射液 Saxenda 仿制药。
2) 重点关注:华东医药3国内 CDMO 等企业整合到全球药物研发产业链中，重点公司:药明康德、诺泰生物、凯莱英、圣诺生物、瀚宇药业、九洲药业等
1) 药明康德:全球最大多肽 CDMO 之一，具备一体化多合成能力。
2) 诺泰生物:聚焦多肽药物及小分子化药，自主选择产品快速增长。
3) 圣诺生物:自主研发、销售多管线多原料药和制剂
4) 瀚宇药业: 聚焦多肽，具备规模化多原料药生产能力。
5) 九洲药业:九洲药业致力于为国内外创新药公司及新药研发机构提供研发、生产 CDMO 一站式服务，同时为全球客户提供化学原料药及医药中间体工艺技术创新和商业化生产业务