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5月9日，澳大利亚创新药公司Telix Pharmaceuticals宣布，旗下抗体偶联放射性药物TLX591（177Lu-DOTA-J591）获澳大利亚药物管理局批准开展III期临床试验，用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
该III期临床试验名称为ProstACT，是一项国际、多中心、随机对照临床试验，将招募390位前列腺特异性膜抗原（PSMA ）阳性、接受新型雄激素受体阻滞剂类药物治疗后复发的mCRPC患者。该试验将比较单纯标准护理治疗与标准护理治疗加TLX591的疗效和安全性差异，主要终点为无进展生存率，次要终点包括总生存率和生活质量评估。Telix已开始启动澳大利亚的临床试验中心工作，预计2021年下半年将启动全球其他临床试验中心的工作。
TLX591是首个靶向PSMA进入III期临床的抗体偶联放射性药物，PSMA是理想的前列腺癌靶点，理由有三：1）其表达具有高度特异性，2）约90%的前列腺癌细胞表达PSMA，3）PSMA已被证明是一种内化的细胞表面受体。
诺华于2018年10月以21亿美元收购了开发癌症放射性疗法的创新药公司Endocyte，Endocyte的核心产品即是潜在first-in-class（FIC）靶向PSMA多肽偶联放射性药物177Lu-PSMA-617，177Lu-PSMA-617在II期临床适应中展现出高应答率、低毒、减少疼痛等优势，目前正在进行一项mCRPC全球性3期临床试验。
TLX591（177Lu-DOTA-J591）由康奈尔大学Shankar Vallabhajosula教授团队开发，几经转折被Telix收入麾下，2020年11月远大医药以2,500万美元认购Telix约7.6%的股本权益，并签订协议以最高2.25亿美元获得包括TLX591在内的5款药物大中华权益。
J591是人源化PSMA单抗，对PSMA有高度的亲和力，I/II期临床试验结果显示，接受TLX591治疗后79.6%的患者PSMA显像阳性，PSMA成像强度低的患者应答率低，并且高剂量TLX591组的中位生存期显著优于低剂量组（27.8个月 VS 14.6个月），最高剂量组中位生存期更高，达到42.3个月。
小结
抗体偶联放射性药物并非新鲜事物，由第四军医大学研发、成都华神生物技术有限责任公司生产销售的碘[131I]美妥昔单抗注射液早在2005年已经获批上市，在当前ADC等多特性药物大热的时代，抗体偶联放射性药物或将再次掀起热潮。
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