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2021年3月8日，Xenon Pharmaceuticals宣布与西奈山伊坎医学院合作，以推进一项研究者发起的概念验证性、双盲、随机、平行设计、安慰剂对照2期临床试验，评估XEN1101用于治疗重度抑郁症（MDD）和快感缺失。
为了测试XEN1101与安慰剂相比在MDD和重度快感缺失患者中的抗抑郁作用，大约60名根据Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders-Fifth Edition（DSM-5）初步诊断为MDD的患者将在双盲条件下按1：1的方式随机分组。筛选期过后，每位受试者将接受每日剂量的研究药物或安慰剂，持续8周。
主要目标是研究XEN1101对脑部奖励措施的作用，通过功能性MRI（fMRI）评估的双侧腹侧纹状体活动变化来衡量。次要目标是使用包括Montgomery–Åsberg Depression Rating Scale（MADRS）和Snaith-HamiltonPleasure Scale（SHAPS）在内的多种临床量表，测试XEN1101与安慰剂相比对抑郁和快感缺失临床指标的影响。
XEN1101是一款差异化Kv7钾离子通道调节剂，正被开发用于治疗癫痫和其他神经系统疾病。FDA已受理其IND申请，且研究人员已获得机构审查委员会（IRB）对试验方案的批准，研究预计将于2021年第二季度启动。
大脑奖励系统腹侧被盖区（VTA）中的多巴胺神经元功能异常是抑郁症和其他合并症（包括快感缺失）的重要特征。临床前研究的证据表明，KCNQ型（Kv7）神经元钾离子通道可作为治疗抑郁症的新靶点，这样能够逆转多巴胺神经元的功能障碍。
此外，一项开放标签研究和一项随机、安慰剂对照临床试验均得到了令人鼓舞的结果，后者探索了使用依佐加滨（ezogabine）靶向KCNQ通道治疗MDD，该药是较早的KCNQ钾离子通道调节剂，后由于商业化原因而退市。
临床前研究工作已证明了KCNQ型钾离子通道在逆转社会挫败压力后抑郁表型中的调节作用。从抑郁和快感缺失恢复的小鼠展现出VTA内增加的KCNQ通道活性，其减弱了在易感小鼠中观察到的抑郁/快感缺失表型相关的多巴胺神经元的过度兴奋性。这种易感表型可以通过（a）在VTA多巴胺神经元中过表达KCNQ通道，（b）直接在VTA内注射KCNQ通道开放剂或（c）全身注射KCNQ通道开放剂来逆转。每天在外周重复给予KCNQ通道开放剂ezogabine，可以完全逆转易感小鼠的抑郁/快感缺失表型。
XEN1101是新一代更有效的KCNQ通道开放剂，已在多种电和化学诱导的癫痫体内啮齿动物模型中展现出活性，并且对Kv7通道的选择性高于其他离子通道和受体。此外，发现XEN1101对Kv7.2/7.3的选择性高于Kv7.3/7.5和Kv7.4通道，这可能与药物的临床特性有关。体外研究表明，通过抑制细胞色素同工酶，药物相互作用的可能性很小，且1期临床研究数据显示出良好的药代动力学特征。
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