文章来源：“凯莱英药闻”微信公众号
2021年1月12日，吉利德和Vir Biotechnology宣布，两家公司已达成临床合作，以开发能够功能性治愈慢性乙型肝炎病毒（HBV）的创新疗法组合。
HBV影响全球超过2.9亿人。全球范围内，HBV是导致肝癌的主要原因；据估计，每年有80万人死于HBV相关的肝脏疾病。尽管目前的抗病毒疗法可持续抑制HBV病毒，但很少能完全清除病毒，因此HBV患者需要终生治疗。
双方计划启动一项联合疗法的2期临床试验，针对接受过治疗和未接受过治疗的HBV患者。这项多臂试验将评估selgantolimod、VIR-2218和一款已上市PD-1拮抗剂的不同组合。Selgantolimod是吉利德开发的TLR-8激动剂，VIR-2218是一款来自Vir的siRNA药物。试验中接受过治疗的HBV患者可能还要服用吉利德的Vemlidy®（富马酸丙酚替诺福韦，TAF）。研究的主要终点是实现功能性治愈的患者比例，定义为停止治疗后血清中检测不到乙型肝炎表面抗原（HBsAg）和HBV的DNA。
两家公司均保留各自候选药物的全部权利，并将根据2期临床试验结果讨论未来组合疗法的开发方向。不过目前selgantolimod和VIR-2218仍处于研发阶段，未经任何监管机构批准，因此尚无法确定两款药物的安全性和有效性。
吉利德的selgantolimod（GS-9688）是一款口服选择性TLR8激动剂。去年11月公布的一项2期临床试验（NCT03615066；GS-US-389-2025）数据显示，第24周，没有患者达到HBsAg下降≥1 log10 IU/ml的主要终点，但所有治疗组中都有HBsAg下降<0.1、≥0.1- <0.3和≥0.3- <1.0 log10 IU/ml，HBsAg下降≥0.3 log10IU/ml仅在selgantolimod治疗组中出现，第24周没有患者HBsAg或HBeAg丢失。所有治疗组中出现HBV DNA<20 IU/ml下降的比例类似。在病毒抑制（VS）和病毒血症慢性乙肝患者中，selgantolimod细胞因子应答相似。selgantolimod在VS和病毒血症患者中剂量依赖性地诱导了细胞因子IL-12p40、IL-1受体拮抗剂和IFNγ。
VIR-2218（ALN-HBV-02）原研企业为Alnylam，VirBiotechnology获得授权许可。这是一款siRNA药物，旨在利用Alnylam的增强稳定化学（ESC+）-GalNAc共轭技术，通过皮下注射给药，有效沉默对HBV病毒复制和蛋白表达必需的RNA转录本，从而治疗慢性HBV感染。
根据近期公布的一项2期临床试验（NCT03672188；VIR-2218-1001）结果，在慢性HBV患者中，36周内VIR-2218使乙肝表面抗原（HBsAg）发生剂量依赖和持久性的显著降低，大多数治疗相关不良事件为轻度。
版权说明：本文来自凯莱英，感谢关注、转发。欢迎媒体/机构转载，转载请注明来自“凯莱英药闻”。