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2020年12月28日，MyovantSciences和辉瑞宣布在美国和加拿大合作开发和商业化口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂relugolix，用于治疗肿瘤和女性健康疾病。此外，辉瑞还将获得在美国和加拿大以外地区（不包括某些亚洲国家）推广relugolix用于肿瘤领域的独家选择权。
根据协议条款，Myovant和辉瑞将联合开发和商业化ORGOVYX™（relugolix）用于晚期前列腺癌。如果获批，双方还将在美国和加拿大共同开发和商业化relugolix复方片剂（relugolix 40mg、雌二醇1.0mg、醋酸炔诺酮0.5mg）用于女性健康疾病。Myovant仍然负责与监管机构的沟通和药物供应，并继续主导relugolix复方片剂的临床开发。Myovant可能获得高达42亿美元付款，包括6.5亿美元首付款、2亿美元注册里程碑付款、以及分层销售里程碑付款。如果辉瑞执行选择权，在美国和加拿大以外地区（不包括某些亚洲国家）推广relugolix用于肿瘤领域，Myovant将获得5000万美元，并有资格获得两位数的销售分成。
GnRH在人体内分为GnRH1和GnRH2两种亚型，存在于下丘脑并作用于垂体的为GnRH1，在下丘脑以外脑区及其他部位的为GnRH2。GnRH1是一种含10个氨基酸的肽类激素，与垂体细胞膜上的受体结合，刺激促性腺激素——黄体生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）释放。
GnRH拮抗剂的分子结构类似于天然GnRH，与内源性GnRH竞争垂体前叶的受体，在中枢神经水平阻断垂体性腺轴，减少内源性LH和FSH的释放，从而降低下游雌激素和黄体酮的分泌，以治疗包括子宫内膜异位症在内的女性健康疾病。在男性体内，阻止垂体LH和FSH的生成可降低睾丸分泌的睾丸激素水平，而睾丸激素分泌过多是导致前列腺肿瘤生长的重要危险因素。
GnRH拮抗剂主要为多肽和小分子药物，目前共有6款药物上市，7款药物处于研发阶段。已上市的多肽药物包括西曲瑞克、加尼瑞克、阿巴瑞克和地加瑞克，距离首次获批时间都已超过10年。近两年上市的GnRH拮抗剂均为小分子药物，包括elagolix和relugolix，另外linzagolix已在欧盟提交上市申请。
Elagolix
2018年7月，elagolix作为首款小分子GnRH拮抗剂获FDA批准上市，用于治疗子宫内膜异位症引起的中度至重度疼痛。2019年销售额为9300万美元，预计峰值销售额将超过7亿美元。
elagolix其他开发中的适应症包括多囊卵巢综合征和女性不孕。2019年8月，启动多囊卵巢综合征的II期临床试验。2020年9月，开展了一项针对子宫内膜异位症患者不孕的I期临床试验。
另外，艾伯维还开发了Oriahnn（elagolix、雌二醇、醋酸炔诺酮胶囊；elagolix胶囊），用于治疗绝经前妇女与子宫肌瘤相关的大量月经出血。
Relugolix
Relugolix由武田研发，2016年6月，武田授权MyovantSciences在除日本和部分亚洲国家以外的全球地区开发和商业化relugolix。2018年5月，武田又与ASKA Pharmaceutical达成许可协议，授予ASKA在日本进行relugolix用于子宫肌瘤商业化以及用于子宫内膜异位症开发和商业化的独家权利。Relugolix首次于2019年2月在日本获批，用于治疗子宫肌瘤。
FDA于本月刚刚批准了relugolix用于晚期前列腺癌成人患者，relugolix也因此成为首款获批治疗晚期前列腺癌的口服GnRH拮抗剂。这一批准是基于III期临床试验HERO的积极结果，该项比较relugolix和醋酸亮丙瑞林的研究在需要至少一年持续雄激素剥夺治疗（ADT）的雄激素敏感性晚期前列腺癌患者中开展。结果显示，relugolix达到主要终点，治疗48周，relugolix组有96.7%的患者实现去势水平（＜50ng/dL）的持续睾酮抑制，而醋酸亮丙瑞林组为88.8%。研究还达到多个关键次要终点，relugolix在睾酮的快速和深度抑制、PSA反应、停止治疗后睾酮恢复方面均优于醋酸亮丙瑞林。两种药物的不良事件总发生率相当，而主要心血管不良事件（MACE）方面，relugolix与醋酸亮丙瑞林相比风险降低54%。
今年，relugolix相继在欧盟和美国提交了治疗子宫肌瘤的上市申请，FDA的PDUFA日期为2021年6月。用于子宫内膜异位症相关疼痛的开发工作也在进行中，2017年6月，启动了两项III期临床试验（SPIRIT 1和SPIRIT 2），并于今年4月公布了SPIRIT 2的积极数据。2018年5月，还开展了另一项III期临床试验SPIRIT EXTENSION。此外，Myovant还开发了relugolix+雌二醇+醋酸炔诺酮的固定剂量组合，用于子宫肌瘤和子宫内膜异位症。
Linzagolix
Linzagolix的原研公司为日本Kissei，2015年ObsEva从Kissei引入该品种，获得除亚洲外的全球开发和商业化权力。Linzagolix在GnRH的基础上进行了人工改造，使其在体内不易被酶裂解，稳定性增强，半衰期延长。该药的适应症包括子宫肌瘤、子宫内膜异位症和子宫肌腺病，ObsEva于上个月向EMA提交了linzagolix的MAA，用于治疗与子宫肌瘤相关的月经过多（HMB），目前其子宫内膜异位症的开发也已处于III期临床阶段。
Linzagolix治疗子宫肌瘤的3期临床试验有两项，即PRIMROSE1和PRIMROSE 2。结果显示，两项研究均达到主要终点，与安慰剂相比，第24周所有剂量组HMB实现统计学显著降低；包括闭经、MBL减少的时间、血红蛋白（Hb）、疼痛和生活质量（QoL）在内的次要终点也都获得显著改善。
如果获批，linzagolix将成为首个具有灵活给药方案的用于治疗子宫肌瘤的GnRH拮抗剂：（1）每日一次100mg，用于对激素加回疗法（ABT）有禁忌或倾向于避免使用ABT的患者；（2）每日一次200mg联合ABT长期使用（超过6个月）；（3）每日一次200mg短期使用，特别是当需要快速减小肌瘤体积时。
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