FDA拒绝和黄医药索凡替尼在美国上市的主要原因：
（1）对照组是安慰剂。
$和黄医药(00013)$ 索凡替尼治疗晚期胰腺神经内分泌瘤患者的III期临床试验SANET-p研究，以及早前已公布的索凡替尼治疗晚期非胰腺神经内分泌瘤的III期临床试验SANET-ep研究。对照组是——安慰剂，安慰剂、安慰剂！
重要的事情说三遍。
君实生物特瑞普利单抗+化疗一线治疗鼻咽癌，对照组是化疗。
（2）神经内分泌瘤勉强算——孤儿病，但是生存时间很久，存活患者数量众多。
据Frost & Sullivan公司估计，2018年美国神经内分泌瘤新诊断病例为19000例（远远多于食管鳞癌每年新增病例6000例）。值得关注的是，与其他肿瘤相比，神经内分泌瘤患者的生存期相对较长。因此，据估计2018年美国神经内分泌瘤患者约141000名。
在中国，2018年约有67,600例神经内分泌瘤新诊断病例。按照中国的发病率与流行率比例（incidence to prevalence ratio）估算，中国总共或有高达300000名神经内分泌瘤患者。
另外，需要注意——神经内分泌瘤≠神经内分泌癌。
神经内分泌癌存活时间很短，患者数量较少。
$君实生物-U(SH688180)$ 特瑞普利单抗+索凡替尼二线治疗神经内分泌癌，正处于中国3期临床试验，对照组是化疗。将向美国FDA申请注册。
君实生物特瑞普利单抗+化疗一线治疗鼻咽癌，美国每年新增鼻咽癌2000例，鼻咽癌存量患者6000例。鼻咽癌患者数量远远少于神经内分泌瘤。
（3）神经内分泌瘤已有小分子靶向药物获批上市。
神经内分泌瘤起源于与神经系统相互作用的细胞或产生激素的腺体。神经内分泌瘤可起源于体内很多部位，最常见于消化道或肺部，可为良性或恶性肿瘤。神经内分泌瘤通常分为胰腺神经内分泌瘤和非胰腺神经内分泌瘤。FDA批准的靶向治疗包括索坦®（苹果酸舒尼替尼）和飞尼妥®（依维莫司），用于治疗胰腺神经内分泌瘤或高度分化的非功能性胃肠道或肺神经内分泌瘤。
（4）美国桥接临床试验不被FDA认可，临床试验终点必须是OS。
和黄医药索凡替尼一线治疗神经内分泌瘤，中国3期临床临床终点是PFS，而不是OS。
君实生物特瑞普利单抗+化疗一线治疗鼻咽癌亚洲多中心3期临床终点是，PFS、一年OS率、二年OS率。
所以，$信达生物(01801)$ +化疗一线治疗食管鳞癌，在欧美国家加做了桥接临床试验，是开放标签，仍然不会被FDA认可。