这两天看凯特王妃的新闻，顺带着看了一下她成为王妃的经历，觉得和我们本土这些biotech搞新药研发有点像。
凯特出身普通中产家庭，成为王妃之后打破了英国350年来储妃必须出身贵族的传统。丑小鸭（虽然人家长得很好看）变天鹅完全是出于运气吗？也不尽然。从小凯特家里人就给她尽量创造最好的条件，她15岁时候就梦想当王妃，高中毕业她第一志愿本来是爱丁堡大学，看到王室突然宣布威廉王子要读圣安德鲁斯大学，立刻决定休学一年，第二年跟王子上了同一所大学甚至还是同一个专业，成了同学。当时俩人认识时候都还各自跟别人谈着对象，但凯特会抓住各种机会往威廉王子身边靠，又帮威廉抄笔记又提供情绪价值，俩人就渐渐好了。好上之后威廉显露渣男特质，还和其他明星美女各种眉来眼去，凯特也坚定信念，自己把日子过得有声有色，终于等到了威廉回头是岸。2011年俩人结束10年爱情长跑正式结婚，才有了这个童话故事一样的收尾。
再换成新药研发的背景讲一遍这个故事。
有一款药出身在一个普通小公司，可能不一定是大家蜂拥而上的明星靶点，但公司还是倾注了很多资源踏实在做，也时刻关注着MNC的管线布局和动向。BD谈了又谈，有的可能已经谈成了但种种原因又分了，比如MNC一段时间喜好变了有新宠了，或者自己战略调整了之前做的决定反悔了。但小公司还是坚持投入，探索更多的临床应用场景，打造自己产品的差异化优势，静待花开。无论最后能否等到那个产品嫁入豪门成为明星的结果，都先把自己该做的研发做好，就像凯特最终能成为王妃不是靠傻等，而是要一边审时度势一边坚持提升自己，确实具备了和王室匹配的实力，这才是童话故事的真相。
再举几个明星产品的例子。
现在著名的PD-1 K药的发明人格雷格·卡文，最开始是在荷兰欧加农公司工作，2007年欧加农被先灵葆雅公司收购，公司不看好这款药的前景，卡文和这款药一起坐冷板凳，好不容易等到被公司管理层关注到了，先灵葆雅又被默沙东收购了，在一个更庞大的管线里又被打入冷宫，曾经一度在默沙东的license out名单中，但因为对方出价太低，所以默沙东拒绝了对方的termsheet。（所以说，即便是最顶级的MNC，最聪明的科学家和交易团队，对早期项目的评估看走眼是常态）卡文只能私下偷偷研究，不久被发现之后就停了。直到2010年BMS的O药在难治转移性黑色素瘤临床三期的数据一鸣惊人，默沙东这时才想起来自己也有PD-1，赶紧加速把这个项目启动，凭借强大的研发能力把它做了起来。2023年K药全球销售250亿美元，成为新任全球药王。
另一个故事是BTK伊布替尼，最早来自美国的小公司Celera，而Celera一开始开发BTK主要是拿来作为验证BTK这个靶点和机制的工具，没觉得它会有什么前途。Celera在基因泡沫的时候撑不下去了要变卖资产，其中就有伊布替尼，当时只有一个项目代号，甚至连专利都没申请，相当于充话费送了一个产品。这个项目从Celera卖给了杜根（就是后来把康方的双抗买了的那个杜根）的Pharmacyclices，因为Pharmacyclices创始人的太太是淋巴瘤专家，BTK有幸遇到了伯乐，被坚持开发，后来被强生以9.75亿美元的首付款和里程碑拿下这个药物一半的美国以外的权益，并且承担60%的所有临床试验成本。故事到这里还没结束，这是BTK翻身的序幕。
到了2013年，伊布替尼获批上市，而彼时的艾伯维已经在为修美乐的专利悬崖提前谋划，伊布替尼上市第二年就成了重磅炸弹，收入达到14.43亿美元。为此，艾伯维以210亿美金收购了Pharmacyclices，但是伊布替尼有一半的权益在强生手上，还有一小部分在Royalty Pharma（这个公司也很神奇，通过BET抑制剂的一买一卖两年赚了10亿美元，有空可单独写一篇）。所以换算一下，伊布替尼的交易估值已经达到了420亿美元，超过当今国内市值最高药企，这也说明有明确临床数据的项目，在BD交易中有更大议价权。
这个曾经连专利都没有的不受待见的分子，现在由两家MNC分别负责美国和国际市场，每年销售额近百亿美元。医药大V Claudisiran药药曾经写过这个故事，感兴趣的朋友可以去看原文。
最后一个故事是第一代EGFR抑制剂特罗凯（厄洛替尼）。特罗凯是全球第二个上市的EGFR抑制剂，晚于阿斯利康的易瑞沙，早于贝达的凯美纳。特罗凯由OSI制药公司与辉瑞合作发现。当时OSI这个公司主要是为一些大制药企业筛选化合物，阿斯利康与帕克-戴维斯公司对OSI发现的两个化合物进行了专利保护， 2000年由于辉瑞收购华纳-兰伯特/帕克-戴维斯公司，而华纳-兰伯特管线中也有EGFR抑制剂产品（达克替尼），为满足反托拉斯要求，辉瑞不得不放弃对特罗凯的权力。于是OSI独立拥有了特罗凯，并与基因泰克联合继续开发。2009年罗氏制药与基因泰克达成友好并购协议，从此特罗凯成为罗氏的产品。2013年特罗凯达到销售峰值，年销售额18.97亿美元。
上面三个故事看上去，无论是爱情长跑还是新药研发，都是可能需要10年才能看出端倪的曲折故事，中间伴随着无数的意外和机遇。但我相信真正的好项目得到好公司的悉心经营，终会迎来逆袭的那天，这不光是公司的幸运，也会是有可能成为患者之一的你我的幸运。也祝王妃早日康复。