SAP创始人+葛兰素史克GSK+德国政府加持的mRNA巨头之“科威瓦克”(CVAC)

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在之前介绍 $Moderna(MRNA)$  的文章中[美国第一支获批的mRNA新冠疫苗什么来头?],本人也提到过这家 $Curevac(CVAC)$  借着新冠疫情的东风于2020年8月新上市【融资2.45亿美金,发行价16美金】的生物制药公司。

这家德国公司大家肯定不熟悉,但是它的创始股东 及实际控制人Dietmar Hopp的另外一家公司大家都非常熟悉,那就是德国软件巨头 SAP, Dietmar Hopp也是SAP的联合创始人 【IPO后通过一家公司持股42.68%,其本人还直接持有4.14%股份】。

在上市前2020年7月,葛兰素史克(GSK.US)对CureVac进行1.3亿英镑的股权投资,获得上市后7.99%的股权,以增强其在抗击卫生事件方面的业务。德国政府也于2020年6月收购了CureVac的3亿欧元股份【占上市公司15.98%股份】,该公司曾称美国试图对其进行收购。前三大股东持有CVAC的股份比例合计约为70.79%。其实不提公司的股东,CVAC在业界也是与MRNA(莫得纳)、BNTX(拜恩泰科)齐名,并称世界mRNA技术三巨头。

在成功IPO前,科威瓦克(Curevac)经历了十轮融资:

科威瓦克(Curevac)的两个对手都比它早上市,其中BNTX于2019年10月纳斯达克上市,融资1.5亿美元,发行价15美金;Moderna于2018年12月纳斯达克上市,融资6.04亿美金,发行价23美金,创下了当时生物技术行业IPO融资纪录。

2021年2月3日,疫苗生产巨头葛兰素史克(GSK.US)宣布与科威瓦克(Curevac)(CVAC.US)达成1.5亿欧元的合作,双方将一起开发针对新冠变种病毒的新一代疫苗,并希望在2022年推出。另外,葛兰素史克将帮助CureVac在2021年生产至多1亿剂第一代新冠疫苗CVnCoV,目前该疫苗处于2b/3期试验阶段。

而在2021年1月8日,公司已经与拜耳达成了合作协议,CureVac将成为最终研发成功的新冠疫苗产品的药品上市许可持有人(MAH),拜耳则将在欧盟及其它国家市场为这款疫苗提供市场运作方面的支持,并保留在欧盟以外国家和地区成为药品上市许可持有人的权利。双方期望能够在这款代号为“CVnCoV”疫苗获批后,即可快速为全球各国提供数以亿计【没有说具体数量】支的该疫苗。

1期临床试验:

CureVac于2020年1月开始开发其针对COVID-19的基于mRNA的候选疫苗。活性成分基于优化的,未经化学修饰的mRNA,其编码SARS-CoV-2病毒的预融合稳定全峰蛋白。CVnCoV的1期和2a期临床试验分别于2020年6月和2020年9月开始,2020年11月发布的1期临床试验的中期数据显示,除了所测试的所有剂量强度外,CVnCoV在所有剂量强度下均具有良好的耐受性T细胞-激活引发强烈的抗体反应。免疫应答的质量与恢复期的COVID-19患者相当,因此与自然感染COVID-19后的质量相似。数据支持CureVac在关键2b / 3期研究中选择12 µg剂量【免疫原性数据显示,疫苗在所有剂量都能够诱导与新冠病毒抗原结合的抗体和中和抗体。接种剂量为12 µg的候选疫苗的受试者中,中和抗体几何平均滴度(GMTs)与67例恢复期COVID-19患者(HCS)的血清峰值滴度相似。早期数据显示,CVnCoV同时能够激活T细胞免疫应答。 数据支持在即将进行的2b/3期关键性研究中使用12 µg的剂量】。由于该公司在图宾根的总部具有广泛的mRNA疫苗生产能力,因此提供了用于临床研究的材料。为了实现CVnCoV的大规模生产以实现潜在的商业交付,目前正在整个欧洲扩展生产能力。

2a期临床试验[不是必须的]:

始于2020年9月的2a期研究是一项剂量确认研究,目前正在秘鲁和巴拿马进行。总共将招募大约660名健康参与者,分为两组:60岁及以上的成年人和18至60岁的年轻参与者。目前正在研究各种剂量水平,以确认安全性并评估老年人疫苗的反应原性。此外,将研究在高COVID-19感染发生率的地理环境中施用CVnCoV后的免疫应答,并将扩大通用的安全性数据库。

2b/3期临床试验:

CureVac于2020年12月14日宣布,其卫生事件候选疫苗的2b/3期临床试验已招募了第一位参与者。该声明补充说,该试验已获监管部门的批准,将评估针对成人的安全性和有效性,预计将包括欧洲和拉丁美洲的35000多名参与者。

3期临床试验:

公司于2020年12月22日开始进行三期临床试验。消息显示,有2500多名18岁以上的受试者参加第三期临床试验。此阶段将增加不久前进行CVnCoV疫苗的2b/3期试验,当时招募了超过3.5万名受试者参与此次关键性试验,间隔期为28天,测试地点超过35个。

公司对其疫苗技术的描述:

2021年1月CureVac(CVAC.US)公布了其候选新冠疫苗的临床前研究数据,证明该疫苗在非人类灵长类动物中诱导了强大的抗体和T细胞应答。

根据公司今年1月11日的公告引用的新闻稿:2021年01月11日-全球生物制药公司CureVac N.V.(纳斯达克股票代码:CVAC)今天宣布公布临床前数据,证明其新冠肺炎候选疫苗CVnCoV可在非人灵长类动物体内诱导强大的抗体和T细胞应答。CureVac N.V.(纳斯达克股票代码:CVAC)正在开发基于信使核糖核酸的新型变革性药物。此外,在接种8微克CVnCoV疫苗后,研究表明恒河猴 可免受SARS-CoV-2的攻击感染。这些数据为低剂量CVnCoV的免疫原性和保护效力提供了重要证据,支持了正在进行的国际2b/3期临床疗效研究,该研究采用12μg剂量。

CureVac公司首席技术官Mariola Fotin-Mleczek博士说:“这些数据进一步加强了我们主要的新冠肺炎候选疫苗CVnCoV的保护性资料,并补充了我们最近发表的临床前研究结果。”对接种疫苗的动物肺部的全面保护支持了CVnCoV在保护人类免受病毒破坏性影响方面的潜力。我们感到非常鼓舞的是,CVnCoV已经在低剂量下表现出其保护功效,甚至低于我们进入晚期人体临床试验的剂量。

在这项研究中,CVnCoV在恒河猴身上进行了测试,每剂8微克 ,按照第0天和第28天的两剂疫苗接种计划。强健的体液和细胞免疫反应包括高水平的刺突蛋白和RBD特异性结合、病毒中和抗体和T细胞。在攻击性感染后,接种疫苗的动物上呼吸道(鼻子和喉咙)的病毒载量显著减少,对下呼吸道(肺部)的病毒完全保护,在那里检测不到病毒。

CureVac 至今还没有商业化产品,一直致力于研究基于 mRNA 技术开发针对癌症和罕见疾病的疗法【2017 年,该公司与礼来公司达成了一项 18 亿美元的交易,双方将合作开发针对癌症的 mRNA 药物。】,以及针对流感病毒的疫苗。主要产品包括候选药物 CV8102 和 CV7202,以及2020年 1 月开始研发的新冠疫苗。

之前公司还传出与特斯拉的合作,特斯拉首席执行官埃隆 · 马斯克(Elon Musk)2020年7月在推特上表示,特斯拉已与 CureVac 达成合作,将协助制造“便携式分子 RNA 打印机”(马斯克称之为“RNA 微型工厂”,本质上是一种疫苗生产设备),以帮助 CureVac 大量生产新冠病毒 mRNA 疫苗。

CureVac 开始研发 “RNA 打印机” 至今已有一年多的时间。2019 年 2 月,CureVac 从 CEPI(The Coalition for Epidemic Preparedness Innovations,流行病预防创新联盟)获得了 3400 万美元的拨款,用于开发其专有的 “RNA 打印机” 原型机,这一技术旨在快速研发出针对已知病原体以及新型未知疾病的 mRNA 候选疫苗。并且早在 2019 年 6 月,特斯拉就通过其在德国的 Tesla Grohmann 部门与 CureVac 联合提出了一项用于 RNA 制造的自动化系统的专利申请,这表明双方的合作已经有一年之久。

CureVac 方面表示,如果特斯拉与 CureVac 开发的 RNA 打印机能够成功,就能够在几周内生产超过 10 万剂疫苗,而且可以在医院的药房或疫情爆发地区生产,而无需担心后勤问题。此外,该平台还可以使用相同的技术生产针对多个病原体的 mRNA 候选疫苗,与其他疫苗平台相比,节省了时间、降低了成本。

马斯克表示,合成 RNA(和 DNA)技术很有前途,有望从根本上治愈多种疾病,特斯拉正在将其作为 “附带项目” 进行开发。特斯拉位于德国的全自动化工厂将负责制造 RNA 打印机,并且将来可能还会与其他合作伙伴进行合作。

财务影响评估:

根据2020年11月消息,欧盟同意以每剂10欧元(11.84美元)的价格向CureVac购买2.25亿剂候选疫苗,该采购价低于公司原先设定的12欧元。并表示,欧盟本周与CureVac达成了协议,以确保多达4.05亿剂疫苗的供应,其中1.8亿剂是可选的加购剂量。报道称,CureVac已承诺在3月底前开始交付。目前还不清楚另外加购1.8亿剂的采购价格。不过,假设每剂10欧元的成本,若按预定的4.05亿剂计算,欧盟也需为此支付40.5亿欧元。

curevac的研发势头感觉成功的几率应该比较大,预计于2021年3月左右出结果。同时针对变异的研发已经开始了。从这些看来,这个疫苗的时效性比前面的 $BioNTech(BNTX)$  & MRNA(莫德纳) 差不了太多。第二,有个有意思的,这个公司流通股很少[前三大股东占比超过70%],十分适合炒作,即使全流通,公司市值也还有较大提升空间。第三,欧洲大陆的疫苗供应生产,现在远落后美国和英国了。昨天德法领导已经就这事的重要性达成共识,想必这家德国公司,在拜耳和gsk的协助下,产能可以得到保证。最后,像你说的,他在存储方面的优势,利于打开发展中国家市场。 

关于公司:CureVac是信使RNA(MRNA)技术领域的一家全球性生物制药公司,在开发和优化用于医疗目的的多功能生物分子方面拥有20多年的专业经验。 CureVac是一家在信使RNA(MRNA)技术领域的全球性生物制药公司,在开发和优化用于医疗目的的多功能生物分子方面拥有20多年的专业经验。CureVac专利技术 的原理是使用非化学修饰的mRNA作为数据载体,指示人体产生能够 抗击多种疾病的自身蛋白质。基于其专利技术,该公司在预防性疫苗、癌症治疗、抗体治疗和罕见疾病治疗等领域建立了一条深入的临床管道。

公司创始人 Ingmar Hoerr 是 RNA 疫苗研究的先驱之一,2020年3重回 CEO 岗位

CureVac 始于一次意外发现。

1990 年代,CureVac 创始人 Ingmar Hoerr 还是图宾根大学的博士生。当时流行的更多是 DNA 治疗。在一次试验中,Hoerr 给一组小鼠注射了 DNA 以测试免疫反应,并给第二组注射了 RNA 作为对照。数据出来后,Hoerr 意外发现,注射 RNA 的老鼠反应要好得多。

以为是失误的他再次重复了试验,得到了同样的结果。Hoerr 开始认真思考 RNA 用于癌症疫苗的问题,并将此写进了博士论文。

几乎同一时间,宾夕法尼亚大学的两位研究者也进行了 RNA 疫苗的早期研究,并开发出了技术。后来,Moderna 和 BioNTech 拿到这一技术的许可。

Hoerr 则于 2000 年创立了 CureVac,早期通过出售合成的 RNA 积累研究资金。

2017 年,埃博拉疫情爆发,流行病防范创新联盟(CEPI)成立并与 CureVac 开展了多项合作。他们正在合作研发一台移动设备,以在全球快速生产 mRNA 疫苗。

两年前,CureVac 聘任了有长期生物技术业务执行经验的 Daniel Menichella 作为 CEO,拓展业务。Hoerr 则被聘为顾问,并担任公司监事。

202年 3 月的白宫会议引起争议后,Hoerr 回归 CEO 岗位,称公司现在更需要技术领导。

CureVac利用其独特的技术为最需要治疗的患者开发救生解决方案。这就是为什么我们建立了一个战略性的,针对性的,基于mRNA的渠道,重点关注三个领域:预防性疫苗,癌症免疫疗法和基于蛋白质的疗法。公司目前的管道药物:

另外汇总一下4家最强疫苗剂量大比拼(剂量从大到小),CVAC和NVAX在剂量低的情况下还有这么强的效果,在生产上应该更有利于大规模生产:

mRN技术路线:Moderna(MRNA) (100 µg/剂,两剂200µg) VS 辉瑞/BNTX(30μg/剂,两剂60μg) VS Curevac(CVAC) 12 µg/剂(两剂24 µg) VS






重组蛋白纳米颗粒的亚单位疫苗: 诺瓦瓦克斯医药(NVAX)
 (5μg/剂量,两剂10μg,带佐剂的疫苗接种方案)

CureVac公司首席技术官弗廷-姆莱切克认为,其候选疫苗引发的免疫反应明显强于竞争对手。而且CureVac的疫苗比其他同类mRNA疫苗所需有效成分剂量低,这将有利于大批量生产。CureVac的目标不仅在于预防疾病,同时还要预防感染,使所有接种人群都得到保护。


 @UC产的韭菜A   @秦俑三号   @JZee   @7X24快讯   @今日话题   

全部讨论

2021-05-08 19:53

为了应对由于新型冠状病毒2019疾病或COVID-19引起的全球大流行,我们已快速推进了针对新型冠状病毒或SARS-CoV-2的mRNA疫苗计划。在SARS-CoV-2序列于2020年1月结束发布后,我们基于刺突(S)蛋白设计和优化了多种潜在的抗原构建体,以引发高免疫原性。这些构建体的早期探索性数据表明,单次接种疫苗后,小鼠具有很高的免疫原性和S特异性结合抗体的中和效价。我们的临床前研究结果表明,我们针对SARS-CoV-2的候选疫苗在低剂量下具有活性,并通过高水平的病毒中和抗体或VNT和T细胞反应,迅速诱导了平衡的免疫反应。

我们相信这些临时数据支持了我们在关键临床试验中增加12μg剂量的决定。我们的关键2b / 3期试验HERALD已完成招募工作,年龄在18岁以上的大约40,000名参与者,其中大约75%的参与者在拉丁美洲的地区,而25%的参与者在欧洲的地区。该研究是随机,观察者盲目的,安慰剂对照的,剂量为两剂,开始时是初始2b期安全性,反应原性和免疫原性部分,并根据年龄进行了分层(年龄在18至60岁之间的参与者和以上参与者) 60岁),并于2021年2月完成。随后,第2阶段研究合并到当前的第3阶段安全性和有效性试验中。2b / 3期试验的主要安全性目标和两个主要功效目标:证明预防参与者中任何严重程度的COVID-19确诊病例的首发以及预防中度至重度COVID-19确诊病例的功效从未感染SARS-CoV-2。根据临床试验参与者的SARS-CoV-2感染率,我们目前预计将根据临床试验参与者的SARS-CoV-2感染率在2021年第二季度进行首次病例驱动的中期分析。 。此外,SARS-CoV-2的新变体在世界范围内的迅速传播,支持了在进行2b / 3期研究的国家/地区识别导致COVID-19感染的变体的需求。2021年3月30日,我们向监管机构提交了试验方案修正案,以通过实施相应的次要终点来解决当前正在传播的SARS-CoV-2变体。我们正在与许多组织紧密合作开发这种候选疫苗。我们还在GMP III设施中为我们的候选疫苗生产材料,并与CVnCoV的每个关键制造步骤的经验丰富的合同开发和制造组织合作伙伴建立了广泛而集成的欧洲疫苗制造网络。借助这种网络战略,该公司预计将显着提高其CVnCoV的现有制造能力,以在2021年实现年总产量高达3亿剂,到2022年达到约10亿剂,同时管理潜在的供应链风险。作为多阶段制造过程的一部分,制造的剂量将通过广泛的质量控制规程,在释放剂量进行分配之前,该规程将增加多达大约三个月的时间。由欧洲投资银行在图宾根CureVac总部提供支持的GMP IV大型生产设施目前正在开发中。

2021-02-06 01:24

$Curevac(CVAC)$ 是三家mRNA技术下疫苗剂量最小的,只有$Moderna(MRNA)$ 的1/5左右,$辉瑞(PFE)$ 的1/3左右,所以生产上应该更有优势!

2021-06-17 16:07

我估计nvax可能是FDA最后一款上车且能盈利的疫苗了,疫苗的研发到批准到生产到分发,每个环节没有绝对的资源开绿灯,都极其困难

2021-05-11 16:34

2021年3月供货,现在已经提供疫苗了么?

2021-02-05 22:17

4家最强疫苗剂量大比拼(莫德纳剂量最大,NVAX=1/10莫德纳,CVAC=1/5莫德纳,BNTX/辉瑞(虽然剂量比莫德纳小一半,但运输储存条件太苛刻)=1/2莫德纳):

mRN技术路线:$Moderna(MRNA)$ (50 µg/剂,两剂100µg) VS 辉瑞/BNTX(30μg/剂,两剂60μg) VS $Curevac(CVAC)$ 12 µg/剂(两剂24 µg) VS 

重组刺突蛋白纳米颗粒的亚单位疫苗: $诺瓦瓦克斯医药(NVAX) (5μg/剂量,两剂10μg,带佐剂的疫苗接种方案)。

2022-04-13 12:04

$Curevac(CVAC)$ 一开始也选择了跟大厂合作,但是技术上失败了,当然在这个行业也算正常的事。复盘看,当初在2020年12月FDA批准先后批准$辉瑞(PFE)$ /BNTX【2020年12月11日, 美国FDA 正式批准辉瑞疫苗(BNT162b2)紧急使用,第一批共290万剂疫苗将从下周一起开始运送至美国各地,成为美国抗疫进程中重大里程碑。】和$Moderna(MRNA)$【2020年12月17日,美国食品和药品管理局(FDA)的一个顾问委员会投票建议批准莫德纳(Moderna)新冠疫苗的紧急使用授权(EUA)】的疫苗EUA时,如果在3-6个月内还没紧随其后拿到EUA的话,那么后续即使再拿到EUA意义也不太大了。在这个行业,都是争分夺秒竞争的,辉瑞/BNTX在拿到EUA的第一时间就已经能够交货了。

2022-03-09 15:09

都是命

2021-10-12 21:26

$Curevac(CVAC)$ 去年8月份16美金发行上市,中间还100美金左右增发过,mRNA疫苗还真不是那么容易搞定的,到目前世界只有辉瑞BNtX和莫德纳唯二两家搞定了!$沃森生物(SZ300142)$ $复星医药(SH600196)$

CVAC的新冠疫苗应该是被错杀了,但是时间不等人,要提高剂量再试验来得及么?其实公司目前的管道药物还是比较丰富的。CureVac利用其独特的技术为最需要治疗的患者开发救生解决方案,重点关注三个领域:预防性疫苗,癌症免疫疗法和基于蛋白质的疗法。$Curevac(CVAC)$ $沃森生物(SZ300142)$ $复星医药(SH600196)$

2021-06-17 12:57

看来我的担心是对的。