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肺动脉高压（PAH）是一种罕见且危及生命的慢性进行性疾病，其会导致肺动脉压升高和局部高血压，从而导致心力衰竭并最终死亡。Mordor Intelligence预测，2024年到2029年肺动脉高压市场的年均复合增长率为5.0%，由于医疗保健行业高度发达，以及传染病和慢性病患病率不断上升，北美在肺动脉高压市场中处于领先地位。肺动脉高压的治疗可以通过使用前列环素和前列环素类似物、钙通道阻滞剂、磷酸二酯酶5、内皮素受体拮抗剂等药物来治疗，前列环素及其类似物是最早用于PAH的靶向治疗药物。曲前列尼尔是由UnitedTherapeutics研发的一款人工合成前列环素药品，可以促进血管舒张，同时可抑制血小板的聚集，用于肺动脉高压的症状治疗。2005年，曲前列尼尔注射液获得FDA批准上市，商品名为Remodulin（瑞莫杜林），但其零售价极高，曾一度成为美国药房零售价最贵的20个药物之一。2019年3月，Sandoz宣布FDA批准其曲前列尼尔注射液上市，可完全替代Remodulin，同时还宣布其将与RareGen公司合作进行曲前列尼尔注射液的商业推广和销售。
图源：Mordor Intelligence
从药融云数据库获悉，主要为罕见病药品提供商业化服务的RareGen于2020年被Liquidia Technologies收购，Liquidia Technologies是2004年由Joe DeSimone和Ed Samulski从北卡罗来纳大学教堂山分校分离出来的，并于当年在特拉华州注册成立，随着上述合并交易的完成，以上的两家公司均成为Liquidia Corporation的全资运营子公司。目前的Liquidia Corporation（以下简称Liquidia）是一家生物制药公司，主要专注于肺动脉高压产品的开发以及PRINT技术的其他应用，通过两家全资子公司Liquidia Technologies和Liquidia PAH作为单一实体运营。其中，Liquidia Technologies主要负责肺动脉高压相关产品的开发，Liquidia PAH负责治疗肺部疾病药品的商业化。
Liquidia专有的PRINT颗粒工程技术使其能够设计和制造高度均匀的药物颗粒，并对颗粒的尺寸、三维几何形状和化学成分进行精确控制，通过控制颗粒的这些物理和化学参数，PRINT能够将所需的药理学益处设计到开发产品中，包括延长药物释放的持续时间、增加药物负载、设计更方便的给药途径、创造新的组合产品的能力、增强储存和稳定性以及减少副作用的潜力。
专攻PAH和PH-ILD
Liquidia旗下Liquidia PAH主要负责仿制药曲前列尼尔注射液的商业化，Liquidia Technologies负责治疗肺动脉高压（PAH）和间质性肺病相关肺动脉高压（PH-ILD）相关疾病的产品研发，肺动脉高压市场的主要领导者有拜耳、吉利德、强生、辉瑞和United Therapeutics等。当前公司管线的具体进展情况如下：
一
仿制药
曲前列尼尔注射液（仿制药）通过收购RareGen获得，由Liquidia PAH与Sandoz合作进行曲前列尼尔注射液的商业化。2019年，Sandoz宣布FDA批准曲前列尼尔注射液上市，用于治疗肺动脉高压，可完全替代United Therapeutics公司2002年获批上市的原研药Remodulin。
截图来自：国家药品监督管理局
2010年7月，李氏大药厂与United Therapeutics公司达成独家协议，获得Remodulin在中国的独家分销代理权和定价许可权。2020年，李氏大药厂子公司兆科药业按新4类申报的曲前列尼尔注射液获得国家药监局批准上市，视同通过一致性评价。2023年3月，江苏众强药业有限公司的曲前列尼尔注射液仿制药获批上市，同时也是继兆科药业之后获批的国产第二家曲前列尼尔注射液企业。
二
在研管线
1、YUTREPIA（曲前列尼尔吸入粉剂）
YUTREPIA是一种研究性吸入干粉制剂，使用Liquidia的PRINT技术设计，通过方便、省力、手掌大小的装置给药。2021年11月，FDA发布了YUTREPIA用于PAH患者的暂定批准。2023年7月，Liquidia提交了对其YUTREPIA新药申请的修正案，寻求在标签中添加PH-ILD适应症。
Liquidia在505(b)(2)监管途径下开发了YUTREPIA，使用雾化形式的曲前列尼尔（Tyvaso，美国唯一一个被批准治疗PH-ILD的疗法）作为参考上市药物。2020年1月Liquidia提交了YUTREPIA的新药上市申请，FDA分别于2021年8月和2021年10月对公司的两家美国生产工厂进行了现场批准前检查，2021年11月，FDA发布了YUTREPIA的初步批准，表明该NDA已满足最终批准的所有要求，但尚不能上市。2023年7月，Liquidia提交了NDA修正案，将PH-ILD添加到YUTREPIA的标签中。FDA的最终批准和YUTREPIA的推出直接受到United Therapeutics于2020年6月4日提起的Hatch-Waxman诉讼以及United Therapeutics授予PH-ILD的监管排他性（于2024年3月31日到期）的影响。2024年3月下旬，法官撤销了在最初的Hatch-Waxman诉讼中发布的禁令，该禁令阻止FDA批准YUTREPIA的新药上市申请，截止2024年4月1日，没有进一步的法律阻碍FDA批准YUTREPIA用于PAH和PH-ILD。
Liquidia提交的新药上市申请基于已经完成的INSPIRE试验，即曲前列尼尔干粉吸入的安全性和药理学研究，这是一项开放标签、多中心临床试验3期研究，用于在未吸入曲前列尼尔或正在从Tyvaso（雾化曲前列尼尔）过渡的PAH患者，该试验的主要目的是评估YUTEREPIA的长期安全性，主要终点是评估第2个月的安全性和耐受性。目前正在进行ASCENT试验，这是一项开放标签前瞻性多中心研究，旨在评估干粉吸入曲前列尼尔治疗肺动脉高压的安全性和耐受性，目的是告知YUTEREPIA在PH-ILD患者中的剂量和耐受性特征。
2、L606（脂质体曲前列尼尔）吸入混悬液
L606混悬液是一种吸入式、持续释放的研究性曲前列尼尔缓释制剂，使用Pharmosa Biopharm专有的脂质体配方来封装曲前列尼尔，曲前列尼尔可以以受控速率缓慢释放到肺部，在很长一段时间内增强药物暴露，并减轻对上呼吸道的局部刺激。
2023年6月28日，Liquidia与Pharmosa Biopharm宣布已就L606在北美的开发和商业化达成一项独家许可协议，根据协议条款，Liquidia将负责L606在北美的开发、监管和商业活动，Pharmosa Biopharm将生产L606的临床和商业用品，并支持Liquidia建立一个全球供应链。作为这些独家权利的对价，Liquidia将向Pharmosa Biopharm支付1000万美元预付款，与PAH和PH-ILD适应症相关的高达2.15亿美元的潜在开发和销售里程碑付款，以及L606净销售额的特许权使用费。Pharmosa Biopharm还将获得1000万美元的里程碑付款，用于批准每个额外的适应症和额外的产品。如果Pharmosa Biopharm寻求合作伙伴，Liquidia保留在欧洲和其他地区就L606的开发和商业化进行谈判的优先权，但须满足许可协议中规定的某些条件。
Liquidia打算根据505(b)(2)监管途径在美国寻求L606的首次监管批准。计划中的NDA预计将包括：（1）已完成的临床试验1期研究，证明其耐受性和与Tyvaso相当的药代动力学；（2）在美国的PAH和PH-ILD患者正在进行的开放标签临床试验3期研究数据；（3）来自一项双盲、随机、安慰剂对照研究的临床数据。L606目前正在美国进行一项用于治疗PAH和PH-ILD的开放标签研究，并计划进行一项治疗PH-ILD的全球关键性安慰剂对照疗效研究，计划在2024年上半年启动PH-ILD试验。
财务状况
Liquidia Corporation 2023年度收入1750万美元，上年同期收入1590万美元，总的收入主要与Sandoz公司的推广协议销售曲前列尼注射液有关，160万美元的增加主要是由于有利的总退款、回扣和管理式医疗调整，但与上一年相比，销售数量下降的影响抵消了这些调整。2023年度收入成本与上年同期差别不大。研发费用4320万美元，与上年同期相比增长了122%，主要是由于向Pharmosa Biopharm支付了1000万美元的预付款许可费，以获得L606在北美的独家许可。一般及行政费用4470万美元，上年同期3240万美元，增加了38%，主要是由于人事和咨询费用（包括股票薪酬）增加了980万美元，以及为YUTREPIA的潜在商业化做准备而增加的140万美元。2023年度净亏损7850万美元，或每股基本和摊薄亏损1.21美元，上年同期净亏损为4100万美元，或每股基本和摊薄亏损0.67美元。
截止2024年3月31日，2024年第一季度的收入为300万美元，而上年同期为450万美元，与上年同期相比，本年度销售数量减少的影响；收入成本为150万美元，上年同期的收入成本为70万美元，与上一年相比的增长主要是由于公司在2023年第四季度扩大了销售队伍；研发费用为1010万美元，上年同期的研发费用为530万美元，增加了91%，主要是由于与员工人数增加相关的人事费用（包括股票薪酬）增加了200万美元，以及与L606计划相关的临床费用增加了170万美元。此外，与YUTREPIA计划相关的费用增加了130万美元，原因是与2023年下半年启动的ASCENT研究相关的临床和供应费用增加；一般及行政费用为2020万美元，上年同期只有780万美元，增加了1240万美元（160%），主要是由于与正在进行的YUTEREPIA诉讼相关的法律费用增加了310万美元，人事费用（包括股票薪酬）增加了590万美元，以及为YUTREPIA的潜在商业化做准备的商业和咨询费用增加了220万美元；净亏损为4090万美元或每股基本和摊薄亏损0.54美元，上年同期净亏损为1170万美元，或每股基本和摊薄亏损0.18美元。
2024年1月，Liquidia宣布获得1亿美元的新融资，主要与公司在当月第一周完成的两笔交易有关。其中，和Patient Square Capital（医疗保健投资公司）的一家附属公司签订了普通股私募购买协议，总收益为7500万美元；同一周，与HealthCare Royalty Partners（HCRx）对收入利息融资协议（RIFA）进行了第四次修订，HCRx额外资助2500万美元，该公司已先投资了6750万美元的非稀释性资本，而最初计划在RIBA下分四批投资1亿美元。第四次修订将2500万美元从第三部分转移到第二部分，因此HCRx在第二部分下总共提供了3500万美元，剩余的第三笔1000万美元和第四笔2250万美元将在未来经HCRx和Liquidia双方同意后提供资金。2024年3月31日，公司的现金和现金等价物总额为1.58亿美元。截止2024年5月30日，Liquidia公司市值还不到10亿美元。截止发稿前为9.14亿美元。
参考：
NMPA/CDE；
药融云数据；
FDA/EMA/PMDA；
相关公司公开披露（除标注外，正文图片均来自企业官网）；等等。