2023年4月24日，IN8bio在2023年欧洲血液与骨髓移植学会（EBMT）年会上公布了同种异体 γ-δ T 细胞疗法INB-100的1期积极数据，当日股票持续上涨，截止发文时，最高涨201.9%。
INB-100是一种同种异体γδT 细胞疗法，其I期是对接受造血干细胞移植（HSCT）的急性白血病患者注输扩增/活化的γδT 细胞，主要终点为安全性和耐受性，次要终点GvHD的比率、复发率和总生存率。
截止2023年4月21日,接受INB-100治疗的可评估患者(n=7)中，包括高危急性髓系白血病 (AML) 患者和一名急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者，ALL患者先前接受的CAR-T在内的4 种治疗均失败。
Level 1剂量为1x106 γδT细胞/kg，Level 2剂量为3x106 细胞/kg。
疗效
I期数据表明，7名患者100%均处于持久的完全缓解状态(CR)，无病情进展。
其中前三名具有复杂细胞遗传学的高危AML患者还活着，没有复发，其中一名患者存活时间长达3年，其它患者分别在33.9、22.2、7.8、5.8、5.6和2.6个月内保持无进展。
免疫重建的最新数据显示，在治疗后的180天内，患者的异体γδ T细胞表现出明显的扩增和持久性。
IN8bio 的首席医疗官Dr. Trishna Goswami表示：INB-100首次证明了同种异体疗法在体内更高水平的扩增和持久性与更好的生存结果相关。
与接受造血干细胞移植而不接受INB-100治疗的患者相比，接受INB-100治疗的患者在60天内γ-δT细胞水平平均高82.9倍。
且γ-δT细胞水平与注输剂量相关，level 2组比level 1组患者的γδT细胞水平平均高12.8倍。
此外，还观察到CD4+、CD8+T细胞、NK细胞和B细胞的升高，表明有广泛的积极免疫反应。
安全性
所有接受治疗的患者都出现了低级别（1-2级）移植物抗宿主疾病（GvHD）。没有观察到剂量限制性毒性（DLTs）。
根据其疗效和安全性数据，level 2剂量确定为推荐 2 期剂量 (RP2D)。
目前，CAR-T疗法在杀伤肿瘤细胞的同时，还会造成脱靶毒性，带来安全问题，而γ-δT细胞占CD3+T细胞总数的1-10%，能够区分健康组织和肿瘤细胞，在杀伤肿瘤细胞的同时，有效降低移植物抗宿主病(GVHD)风险。
而从上述数据来看，INB-100表现出了很好的疗效和安全性，也进一步证明了INB-100对高风险或复发的AML和其他接受造血干细胞移植(HSCT)的血液学恶性肿瘤的治疗潜力。
IN8bio具有自研的DeltEx平台，基于该平台开发了多款“DeltEx耐药免疫疗法”，通过基因编辑允许DeltEx细胞与化疗同时使用，以便在肿瘤经历最大的化疗诱导应激时识别并杀死残留的肿瘤细胞。
其中INB-200目前公布的数据同样积极，去年ASCO公布的数据显示，截止到2022年6月3日，6名接受治疗的患者均超过中位和预期无进展生存期，其中2名患者超过预期OS，无治疗相关SAE和DLT。
小结：近几年，γδ T细胞疗法临床数量开始增多，多款γδ T细胞疗法展现的初期疗效和安全性令人鼓舞。去年9月，Seagen以7亿美元引进LAVA一款EGFR靶向γδT细胞募集双抗，LAVA当天盘前暴涨150%。此外，诺华、赛诺菲、强生等大型药企也开始关注此赛道。期待该疗法在后期能展现更多积极的结果。
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