目前ASP2138处于I/Ib期临床中,主要治疗CLDN18.2阳性的胃或胃食管交界处腺癌、胰腺癌。近期的AACR年会中,安斯泰来介绍了这款双抗的临床前数据。
ASP2138是一种2+1非对称形式的T细胞双特异性抗体,包括二价人源化抗CLDN18.2抗原结合片段和单价抗CD3单链可变片段。
临床前研究中,ASP2138表现出与CLDN18.2和CD3的选择性结合,同时对表达CLDN18.2的胃癌或胰腺癌细胞具有细胞毒性,并促进INF-γ的生成和T细胞激活标志物的表达。细胞毒活性取决于效应细胞与靶细胞的比例以及肿瘤细胞上CLDN18.2的表达。
在人PBMC移植的NOG小鼠体内模型中,ASP2138对表达CLDN18.2的胃癌表现出抗肿瘤作用。
总结来说,ASP2138有望通过与CLDN18.2和CD3的选择性结合导致的T细胞激活,对表达CLDN18.2的肿瘤细胞产生细胞毒性而显示出临床效果。
2019年,安斯泰来与Xencor达成合作,Xencor公司将应用其 bispecific Fc 技术,针对安斯泰来指定的靶点创建多个双抗,并对其进行初步表征。安斯泰来负责所有临床前和临床开发、监管和商业活动,预付款和里程碑付款共达2.55亿美元。
安斯泰来最终选定了ASP2138,Xencor方已收到1500万美元预付款及250万美元的里程碑付款。
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