2022年9月26日，Seagen宣布与LAVA Therapeutics达成独家授权协议，Seagen获得开发、生产和商业化EGFR靶向γδT细胞募集双抗（LAVA-1223）的全球独家授权。
根据协议内容，LAVA 将获得最多7亿美元付款（5000万预付款和6.5亿里程碑付款）。同时，Seagen还拥有在另外两个肿瘤靶点上应用LAVA专有的Gammabody™平台的独家谈判权。
LAVA Therapeutics是一家专注于开发γδT细胞募集双抗的临床阶段免疫肿瘤学公司，其具有专有的Gammabody™平台。昨日协议公布后，LAVA盘前暴涨150%。
此前2020年，LAVA便获得过由诺华和赛诺菲等公司领投的8300万美元C轮融资，同时与杨森制药合作开发γδT细胞募集双抗。如今一款临床前产品就卖出7亿美元的高价，其技术实力可见一斑。
01 γδ T 细胞
γ-δT细胞占CD3+T细胞总数的1-10%，是先天性和适应性免疫系统的桥梁，能够不受HLA抗原呈递的影响，降低移植物抗宿主病(GVHD)风险的同时，直接识别并杀死癌细胞。
γ-δT细胞主要分为两个亚型：Vδ1和Vδ2。
Vδ1 T细胞亚群在组织中富集，既包含效应性T细胞，也包含具有促进肿瘤生长的调节性T细胞。
Vδ2 T细胞在血液循环中富集，大多数 γδ-T细胞主要是 Vγ9Vδ2-T细胞（95%），这些细胞不仅能被激活杀伤肿瘤细胞，而且还有可能促进级联反应，通过细胞因子的释放和抗原的呈递来触发先天性和适应性免疫细胞，诱发免疫记忆，产生持久疗效。
同时，研究表明Vγ9Vδ2 T细胞与癌症患者良好的预后有密切关系。
02 技术平台
LAVA开发的Gammabody™模块化平台是双特异性γδT细胞接合器平台，其增加了肿瘤抗原特异性识别，同时保留应激信号识别，靶向和激活Vγ9Vδ2 T细胞，诱导直接杀伤肿瘤细胞。
在临床前的肿瘤模型中，Gammabody™可高效杀伤肿瘤细胞。
同时， Gammabody可防止非靶向杀伤毒性，在杀伤肿瘤的同时保护健康细胞。
此外，Vγ9Vδ2-T细胞还有可能协调免疫级联反应，包括激活肿瘤微环境中的先天和适应性免疫细胞，产生持久疗效。
Gammabody™可诱导γ-δT细胞扩增，并可激活其他免疫细胞，扩大抗肿瘤免疫反应，同时避免免疫抑制性T细胞如Tregs的共同激活。
安全性方面耐受良好。
总结来说，Gammabody™能够高效并特异性杀伤肿瘤细胞；选择性激活并扩增γδT细胞的同时避免免疫抑制性T细胞的共同激活；激活其他免疫细胞从而增强肿瘤杀伤能力；触发适应性免疫反应，产生持久疗效。
03 管线梳理
LAVA-051是其核心管线，一种靶向CD1d的同类首创VHH抗体（27kD），能同时募集Vγ9Vδ2-T细胞和iNKT细胞靶向杀伤CD1d阳性肿瘤。主要用于慢性淋巴细胞白血病（CLL），多发性骨髓瘤（MM）和急性髓系白血病（AML）治疗。
LAVA-1207是靶向PSMA的VHH-Fc抗体（~80 kD），Fc的结合延长了药物半衰期，同时沉默Fc介导的效应功能，主要用于治疗转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）。
LAVA-1223是靶向EGFR的γδT细胞募集双抗，主要杀伤EGFR阳性实体瘤。EGFR 在多种实体瘤类型中过度表达，包括结肠直肠癌、肺癌和头颈癌。
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参考：
1.企业官网
2.网页链接