ESMO公布在即,第一三共ADC临床数据梳理

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近日,2022年欧洲肿瘤内科学会(ESMO)正在如火如荼的进行当中(9月9日-9月13日),第一三共也将在会议上公布其行业领先的DXd ADC系列产品(T-DXd, Dato-DXd, DS-7300, HER3-DXd),本文将为大家总结第一三共在研DXd ADC之前公布的一些适应症及相关临床数据。

目前,第一三共有四款在研ADC,具体如下表:

Dato-Dxd

Dato-DXd(DS-1062)是一款将靶向Trop2蛋白的单克隆抗体与DXd连接起来的ADC。Trop2是在多种癌症类型中表达的肿瘤相关抗原,在健康组织中表达水平很低。对合成DS-1062的偶联技术的优化让它DAR大部分为4,从而提高了它的安全性。

临床进展

HER3-DXd

HER3-DXd(U3-1402)是一款靶向HER3受体的潜在“first-in-class”ADC,它DAR值达到8.1,HER3在高达75%的NSCLC患者中表达。

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DS-7300

DS-7300将DXd与靶向B7-H3蛋白的单克隆抗体通过可裂解四肽偶联。这款抗B7-H3蛋白的单克隆抗体与靶向HER2的trastuzumab具有类似的特征,能够迅速被细胞吞噬进入细胞内,因此是构建ADC的理想抗体,DAR为4。

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DS-6000

DS-6000是一款靶向CDH6的ADC,CDH6是CDH家族成员,这个靶点的功能仍有待进一步阐明,目前认为它与细胞粘附、上皮向间质转化和转移有关,在发育阶段,CDH6在成人正常组织中表达很少,在肾细胞癌和卵巢癌中高表达。

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