改良型新药，是指化学药品2类（境内外均未上市的改良型新药），为在已知活性成分的基础上，对其结构、剂型、处方工艺、给药途径、适应症等进行优化，且具有明显临床优势的药品。
基于不同改良途径，改良型新药可分为2.1~2.4类，其中2.1类（针对原料的改良）和2.3类（新复方制剂）一般都需要验证性临床来支持产品上市，研发投入和上市周期相对较长，研发热度相对较低。
化药2.1类改良型新药全景展示
2.1类，是指经过结构修饰得到的改良型新药。具体可指含有用拆分或者合成等方法制得的已知活性成份的光学异构体，或者对已知活性成份成酯，或者对已知活性成份成盐（包括含有氢键或配位键的盐），或者改变已知盐类活性成份的酸根、碱基或金属元素，或者形成其他非共价键衍生物（如络合物、螯合物或包合物），且具有明显临床优势的药品。
据药融云《改良型新药全景展示》报告统计，截至2023年7月21日，CDE已受理的化药改良型新药品种共有603个品种，其中2.1类仅39个，占比6%，涉及42家企业。从申请类型和治疗领域分布来看，2.1类以国产新药为主，治疗领域集中在神经系统用药、抗感染药和心血管系统用药、消化系统与代谢药。
图片来源：药融云《改良型新药全景展示》报告
截至2023年7月21日，国内已获批上市的化药2.1类品种共计3个，分别是圣和药业的左奥硝唑片、恒信源药业的奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液、$石四药集团(02005)$ /大连中信药业的左奥硝唑氯化钠注射液。
左奥硝唑为奥硝唑的左消旋体，左奥硝唑消除比右奥硝唑快，这样使得左奥硝唑的临床总不良反应发生率显著降低，临床研究表明，左奥硝唑在抗厌氧菌感染的疗效与奥硝唑相当，总不良反应发生率显著降低，临床应用更安全。奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液是改变奥扎格雷钠碱基为氨丁三醇后，水溶性好，长期稳定性强，在临床上更有优势。
药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，圣和药业的左奥硝唑片于2020年3月获批上市，在全国医院端市场的销售规模处于大幅增长阶段，2022年在全国医院终端的销售额为23.17万元，同比增长1573.80%。石四药的左奥硝唑氯化钠注射液于2021年9月获批上市，2022年医院端的销售额为347.52万元。
石四药左奥硝唑氯化钠注射液研发历程时间轴
图片来源：药融云中国药品审评数据库
奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液于2021年8月获批，2022年医院端的销售额为4654.46万元。奥扎格雷是一种高效选择性血栓素合成酶抑制剂，主要用于治疗缺血性脑血管病患者，具有抗血小板聚集和扩张血管作用，可以防止血栓的形成。目前国内已有注射用奥扎格雷钠、奥扎格雷钠注射液、奥扎格雷钠氯化钠注射液、奥扎格雷钠葡萄糖注射液、奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液等产品上市。
药融云数据库显示，2022年中国医院终端奥扎格雷的销售规模接近4亿元。其中，注射用奥扎格雷钠销量排名第一，占比62.21%；其次是奥扎格雷钠注射液占比13.12%；奥扎格雷钠氯化钠注射液占比12.51%；奥扎格雷氨丁三醇注射用浓溶液占比12.16%，排名第四。
图片来源：药融云全国医院销售（全终端）数据库
其中，在医院端奥扎格雷的TOP10生产企业分别是：华鲁制药、丹东医创药业、海南倍特药业、石家庄四药、海南碧凯药业、罗欣药业、苏州二叶制药、悦康药业、扬子江药业、哈药集团。
化药2.3类改良型新药全景展示
2.3类改良型新药，是指含有已知活性成分的新复方制剂，且具有明显临床优势。是将不同的药物混合而形成的单一制剂，可提高药物疗效和药品依从性，减少不良反应和药品费用。
据药融云《改良型新药全景展示》报告统计，截至2023年7月21日，CDE已受理的化药改良型新药品种共有603个品种，其中2.3类有56个，占比8%，涉及$信立泰(SZ002294)$ 药业、$恒瑞医药(SH600276)$ 、绿叶制药、辉瑞制药等63家企业。
从申请类型和治疗领域分布来看，2.3类以国产新药为主，治疗领域集中在呼吸系统用药（占比29%）、消化系统与代谢药（占比17%）、心血管系统用药（占比14%）和神经系统用药（占比10%）。
图片来源：药融云《改良型新药全景展示》报告
截至2023年7月21日，已获批上市的化药2.3类品种共计5个，分别是阿斯利康的布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂、诺华制药的茚达特罗格隆溴铵糠酸莫米松吸入粉雾剂与茚达特罗糠酸莫米松吸入粉雾剂、南京优科制药的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6:1）、长春海悦药业的艾司奥美拉唑镁碳酸氢钠胶囊。
药融云数据库显示，布地奈德格隆溴铵福莫特罗吸入气雾剂于2019年12月获批上市，是阿斯利康采用创新共悬浮给药技术的三联药物，三种药物成分包括布地奈德（吸入糖皮质激素ICS）/格隆溴铵（长效抗胆碱能药物LAMA）/富马酸福莫特罗（长效β2受体激动剂LABA），为稳定期慢阻肺患者提供了重要的治疗选择。其上市后，在医院端的市场份额大幅提升，2022年医院端市场销售额为5亿元，同比增长148.21%，市场潜力可期。
图片来源：药融云全国医院销售（全终端）数据库
南京优科制药的注射用头孢噻肟钠他唑巴坦钠（6:1）于2021年10月批准上市，该新药通过将头孢噻肟与β-内酰胺酶抑制剂他唑巴坦的组合，强效抑制β-内酰胺酶的活性，阻碍头孢噻肟的被水解，恢复抗菌药物原有的抗菌活性和抗菌谱，很好地解决了三代头孢的单方耐药问题。2021年，在全国医院终端头孢噻肟的销售规模逼近40亿元水平，而另一个复方制剂头孢噻肟舒巴坦销售额超过15亿元，可见该新药的市场潜力不容小觑。
复方制剂的开发并非是简单的“1+1=2”组合，而是要面临制剂工艺技术壁垒高、杂质成分分析难等挑战。总的来说，2.1类和2.3类改良型新药申报较少，一是由于目前国内的药企普遍研发实力一般，只有极少数药企具有开发这类新药的能力，其次是这两类新药必然会做大型临床研究以证明其疗效，研发时间长、风险相对较大。
在仿制药面临集采竞价和新药研发难度不断加大的背景下，但相比于新分子实体开发的高研发成本和低产出效率，改良型新药开发风险明显小很多。作为我国传统制药企业转型升级的重要途径之一，研发格局初显，对于一些深耕某领域的企业而言可大展拳脚。
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