近几年，在国家医药政策引领以及资本加持下，我国创新药行业迎来快速发展。回顾过去的2022年，因疫情反复，新药研发和审评都不可避免地受到相应影响。
一、2022年I类新药受理概况
据药融云《中国I类新药靶点白皮书》统计，面临多重不利因素，2022年新药申请受理数量出现小幅度的回落，但仍处于6年间的高位；新药申请靶点数量较2021年仍保持小幅度的增长。其中，I类新药中生物药占比不断提高，首次超过化学药。（说明：此报告数据截至2022年11月30日，所有内容不含中药和原料药数据）
I类新药受理涉及靶点数量统计（按药品名称计数，2017-2022）
图片来源：药融云《中国I类新药靶点白皮书》
从治疗领域来看，肿瘤领域仍是新药研发最热门的疾病领域，涉及的靶点数量和I类新药数量仍高居榜首。其中，肿瘤相关靶点排名靠前的有PD-1、CTLA4和PI3Kδ。
据药融云《中国I类新药靶点白皮书》统计，2017-2022期间，合计受理新药1955个，涉及靶点总计614个；排名前五的热门靶点为：PD-L1、EGFR、PD-1、VEGFR和HER2。
其中，PD-L1的药品数量由57个（2016-2022期间）增长至76个，超越EGFR成为热门靶点TOP1。除PD-L1外，CD3、LAG3、TIGIT、RET、KRAS的研发热度有所提升。
2017-2022期间，前5%的热门靶点涉及药物占所有受理新药的44%，相比2016-2021期间，靶点集中度有所提升。
I类新药涉及靶点TOP30（按药品名称计数，2017-2022）
图片来源：药融云《中国I类新药靶点白皮书》
2022年，HER2、TIGIT受理药品数量显著增加，PD-1/L1受理药品数量显著降低。PD-1/L1的受理药品数量在2017-2021期间不断增长，但在2022年药品数量分别下降27%和35%。
HER2的受理药品数量在2017-2021期间稳定增长，CARG为8.29%；在2022年迎来了爆发式增长，增长91%。TIGIT自2019年首次注册申报以来，热度持续增长，CARG为135.13%。
2022年，EGFR、VEGFR、FGFR和Claudin18.2等靶点的热度相较2021年有所降低。
I类新药热门靶点变迁（按药品名称计数，2017-2022）
数据来源：药融云数据库
在批准上市的I类新药方面，2022年受各种因素影响，批准上市新药数量首次出现下降，相比2021年，下降了61%。（关于2017-2022年批准上市的Ⅰ类新药相关信息，我们下篇文章我们再做详细介绍）
二、2022年热门靶点TOP1
据药融云《中国I类新药靶点白皮书》统计，2022年的热门靶点TOP6分别是：PD-L1、HER2、PD-1、EGFR、CD3、TIGIT。其中，PD-L1超越EGFR成为热门靶点TOP1。
PD-1（programmed cell death protein 1）是程序性死亡受体1，是活化的T细胞表达的免疫检查点受体，是一种重要的免疫抑制分子。PD-L1是PD-1的配体，PD-L1与免疫系统的抑制有关，可以传导抑制性的信号。
具体来说，PD-L1主要表达在肿瘤细胞表面，PD-1主要表达在T细胞表面，当PD-L1与PD-1结合后，则让T细胞活性受到抑制而失去原有的杀伤作用，导致T细胞无法识别癌细胞，肿瘤细胞从而实现“免疫逃逸”。
PD-L1除了会表达在肿瘤表面，参与免疫逃逸，还会在IFN-γ刺激下，表达在抗原提呈细胞（DC细胞、巨噬细胞等），以及血管内皮细胞的表面。
阻断PD-1/PD-L1途径的治疗已经成为癌症免疫治疗的焦点。PD-1单抗和PD-L1单抗，是用来进行癌症免疫治疗的药物，PD-1单抗或PD-L1单抗阻断PD-1与PD-L1的结合，恢复T细胞肿瘤活性，激活T细胞，杀伤肿瘤细胞。一旦抗肿瘤免疫循环建立，可以产生持久的抗肿瘤效应。
据药融云数据库统计，截止目前，中国已经批准4款PD-L1抑制剂，阿斯利康的度伐利尤单抗、罗氏的阿替利珠单抗、康宁杰瑞生物制药的恩沃利单抗、基石药业的舒格利单抗，累计批准的适应症达10个。
中国已批准上市的PD-L1抑制剂
图片来源：药融云全球药物研发数据库
阿斯利康的度伐利尤单抗注射液（Durvalumab，商品名：英飞凡，Imfinzi），是国内首个获批上市的PD-L1抑制剂，于2019年12月在中国获批上市，用于在接受铂类药物为基础的化疗同步放疗后未出现疾病进展的不可切除、III期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的治疗。度伐利尤单抗的获批，打破20年来III期肺癌的治疗僵局，开启了中国不可切除III期非小细胞肺癌的免疫治疗新时代。
据药融云全国医院销售（全终端）数据库显示，2021年度伐利尤单抗注射液在医院端的销售规模为1.98亿元，同比增长172.32%；罗氏的阿替利珠单抗2021年在医院端的销售额是1.32亿元，同比增长244.23%。
恩沃利单抗注射液，是全球第一个获批上市的皮下注射PD-1/L1抑制剂，也是中国首个泛瘤种适应症（MSI-H/dMMR）免疫治疗药物。相关适应证包括既往标准治疗失败的微卫星不稳定(MSI-H)/错配修复功能缺陷(dMMR) 晚期结直肠癌、胃癌及其他晚期实体瘤。
恩沃利单抗注射液（KN035）是康宁杰瑞自主研发、思路迪医药负责其肿瘤适应症全球临床开发及商业化的重组人源化PD-L1单域抗体Fc融合蛋白注射液，先声药业负责中国大陆的商业化推广。
据药融云全球临床试验数据库显示，目前恩沃利单抗注射液已在中国、美国和日本针对多个肿瘤适应症同步开展临床试验，多个适应症已进入注册/Ⅲ期临床。
恩沃利单抗注射液全球临床试验情况
图片来源：药融云全球临床试验数据库
PD-1/PD-L1免疫疗法掀起了肿瘤治疗的革命，是最成功的肿瘤免疫疗法之一。PD-L1的成功上市，证明了PD-1配体PD-L1也可作为靶点，相应的抗体也可以起到相同的作用。因为上市时间相对PD-1抑制剂较晚，目前暂未有上市的PD-L1抑制剂进入医保目录。
#新药研发# #PD-L1# #靶点# $康宁杰瑞制药-B(09966)$ $罗氏控股(RHHBY)$ $基石药业-B(02616)$
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