诺华开发下一代靶向蛋白降解疗法,默沙东、辉瑞最早开始布局

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注:本文不构成任何投资意见和建议,以官方/公司公告为准;本文仅作医疗健康相关药物介绍,非治疗方案推荐(若涉及)。因水平有限,错误不可避免,或有些信息非最及时,欢迎留言指出。


图片来源:药融云投融资

 $诺华制药(NVS)$  ,即全球医药健康行业的跨国企业诺华集团。诺华公司于1996年成立,总部设在瑞士巴塞尔,业务遍及全球150多个国家和地区,拥有138,000名员工。诺华集团拥有多元化的业务组合,核心业务为各种专利药、消费者保健、非专利药动物保健等多个领域,并在所有领域处于世界领先位置


关键词:靶向蛋白降解疗法;合作;


近日,诺华与Dunad Therapeutics达成战略合作和许可协议,开发下一代口服靶向蛋白降解疗法。据协议,Dunad将应用其可调谐(tunable)和高选择性的平台,生成新型共价和靶向蛋白降解小分子药物,聚焦于与诺华商定的多达4个药物靶点(交易金额13亿美元)。

靶向蛋白降解是继蛋白激酶抑制剂和单克隆抗体之后药物研发领域又一热门研发方向,通过利用泛素-蛋白酶体系统使用小分子来诱导目标蛋白质的降解。目前,蛋白降解药物主要有两类,一类是PROTAC(即蛋白降解靶向嵌合体),通过泛素-蛋白酶体途径特异性地降解靶蛋白。另一类是 #分子胶# (MG),通过修饰泛素化连接酶表面,从而识别并降解全新底物。其中PROTAC 由三部分组成,包括用于结合目标蛋白的配体、用于募集 E3 连接酶的另一个配体和有助于将目标蛋白锚定到 E3 泛素连接酶以促进其泛素化和随后的蛋白酶体降解的接头。与 PROTACs 类似,MGs 也可以引起靶蛋白的泛素化和降解。与 PROTAC 相比,MG 分子是小分子量化合物,可触发目标蛋白和 E3 泛素连接酶之间的紧密蛋白质-蛋白质相互作用。

目前,全球还未有任何靶向蛋白降解疗法获批问世,不过已有多款药物进入临床试验阶段详见下表。

自2001年全球首个PROTAC分子PROTAC-1诞生,到目前这么多靶向蛋白降解疗法进入临床,仅仅经过了20年。而靶向蛋白降解疗法的飞速发展,离不开企业间的密切合作。

目前,全球药企围绕该领域至少达成了十余项合作,这些交易主要发生在大型跨国药企和专注于靶向蛋白降解疗法的新兴企业之间。


2021年8月,礼来和Lycia Therapeutics达成多年的研发合作和许可协议,利用Lycia公司的LYTAC蛋白降解技术平台,开发靶向创新靶点的蛋白降解疗法,涉及免疫学和疼痛等多个治疗领域(16亿美元)。

2021年8月,拜耳20亿美元收购Vividion Therapeutics公司,利用其创新发现技术解锁高价值、传统上“不可成药”靶点,为患者提供精准治疗。Vividion主要研究方向是使用化学蛋白质组学来开发变构调节剂和蛋白质降解剂。

2020年5月,罗氏与Vividion Therapeutics达成全球独家许可协议,利用后者的蛋白质组学筛选平台和专有的小分子数据库,开发靶向E3连接酶的新型小分子药物,以及靶向肿瘤学和免疫学治疗靶点的候选药物。

2019年6月,拜耳与专注打造蛋白降解疗法的Arvinas宣布达成合作协议。拜耳将利用Arvinas的PROTAC蛋白降解技术,打造全新的人类疗法,用于心血管疾病、肿瘤疾病、以及妇科疾病的治疗。

2019年6月,吉利德与Nurix签署一项战略合作协议,利用Nurix专有的泛素/E3泛素连接酶平台,开发创新蛋白降解药物,治疗癌症和其它具有挑战性的疾病。

2019年1月,渤健与C4 Therapeutics达成合作,共同开发治疗阿兹海默病和帕金森病的靶向蛋白降解疗法。同月,罗氏与C4 Therapeutics 扩展已有的研发协议,C4 Therapeutics 将为罗氏开发基于靶向蛋白降解的抗癌新药。

2018年4月,葛兰素史克与Kymera Therapeutics达成为期两年的研发合作协议,将利用基于小分子的靶向蛋白降解和相关建库技术开发创新药物。

2018年1月, $辉瑞(PFE)$  Arvinas签署一项研究合作和许可协议,使用Arvinas专有的PROTAC平台,发现和开发可降解致病细胞蛋白的小分子疗法。2021年7月,辉瑞和Arvinas达成协议,共同开发和推广PROTAC蛋白降解剂ARV-471。Arvinas将获得6.5亿美元前期付款,以及潜在可达14亿美元的里程碑付款。

2015年4月, $默沙东(MRK)$  和Arvinas公司签订4.34亿美元的合作研发协议。Arvinas公司独有的蛋白水解靶向嵌合体技术(PROTAC)通过激活细胞内部的蛋白降解途径定向降解某些”不“受欢迎”的蛋白质,从而将一个个细胞转变为药物单位。


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