美医药股多如牛毛，之前都没有时间进行挖掘，唯一买过一次的美股是Ardelyx，因为复星医药引进了他的产品，当时Tenapanor的应激性便秘的适应症刚FDA获批，但是一直都没涨，然后我卖了，结果它终末期肾病透析患者高磷血症获批后，很快就涨了2倍。这给我这个美股菜鸟好好上了一课。
由于新冠疫情影响，今年的AACR年会首次以免费网络会议形式举行，这是一个很好的机会让我去尝试了解更多的美医药股，重启美股之旅。今年的会议摘要比较少，我匆匆浏览了一遍，我的挑选原则是：美股上市，小公司，有亮点的候选药物或者技术平台，已经进入早期临床。以下是我初筛的公司，希望通过后续的追踪排雷，我可以进一步缩小到一，两个公司进行买入。
1. Bio-Path Holdings (BPTH)
BPTH是一个利用antisense oligonucleotide （ASO）技术进行药物开发的公司，这个公司拥有自己的oligo DNA修饰和递送系统，目前有三个候选药物，BP1001 （Grb2 antisense, AML, CML 二期）， BP1002 (Bcl2 antisense, b lymphoma一期)，BP1003 （Stat3 antisense, PDAC临床前）。ASO和siRNA的原理不同，但都是通过降解mRNA抑制靶基因的表达。现在siRNA的公司非常火，ASO的公司貌似不多，原因我还不清楚。一年前股价曾短暂的从2涨到73，然后跌倒现在5，目前市值只有2000万不到？？？市值小和自有ASO系统是最大的优势，待排雷。本次会议公布了BP1002的一期计划，还不清楚和Bcl2小分子抑制剂比较的优缺点。
(PMID: 22069063)
2. Alpine Immune Science (ALPN)
ALPN是一个利用variant Ig domain (vIgD) 技术开发免疫治疗产品的公司。简单来说，抗体通过CDR识别抗原，ALPN通过定向进化的方法筛选可以高效结合抗原的Ig domain用来取代CDR，从而可以构建单效，多效抗体，构建CAR-T 等。
目前，ALPN有两个候选产品，ALPN-101 (Dual CD28/ICOS antagonist, autoimmune disease, phase 1), ALPN-102 (Dual PD-L1/CTLA-4 blockade plus conditional CD28 costimulation, advanced malignancy phase1)。ALPN-101和102虽然各只有一个IgD，但却能发挥多个功能，这与传统的双特异抗体不一样，我没有比较ALPN-102和其他CPB的亲和力，但感觉这个vIgD定向进化还是很神奇的。
ALPN目前市值只有5500万，本次会议公布了ALPN-102的1期临床计划。
3. Sutro Biopharma (STRO)
STRO利用XpressCF技术，在抗体中引入非天然氨基酸，实现定点毒素偶联，这是一种较为先进的抗体偶联药物（ADC）开发平台。这公司与之前复星参与收购的Ambrx有类似的地方。STRO与BMS, MERK等有合作开发协议，目前有三个候选药物进入临床阶段：STRO-001 （CD74-ADC）, STRO-002(FolRa-ADC), STRO-003(BCMA-ADC)。
STRO-002公布了最新的卵巢癌一期进展，高剂量组中，63%（13/21）病人观察到50%以上CA-125下降，75%（15/20）病人观察到stable disease或者partial response, 89%不良反应为1，2级，目前一期还在进行中。这个结果安全性还行，有效性没有那么惊艳。目前市值只有2.2亿。
4. Verastem oncology (VSTM)
VSTM是一个比较传统的小分子药物开发公司，pipeline主要有两个，PI3K delta/gamma inhibitor (approved by FDA for CLL, SLL, iNHL), RAF/MEK inhibitor（VS-6766）。这次会议发布的是VS-6766与FAK inhibitor （defactinib）联用治疗KRas mutant 的卵巢癌（4/6 ORR）和非小细胞肺癌（4/7 ORR）的一期结果，这结果还比较早期。VSTM吸引我的是，FDA已经批了一个，去年也涨了一波，市值还只有3亿不到，问题在哪？
5. IDERA (IDRA)
IDRA只有一个产品， TLR9激动剂Tilsotolimod，激活天然免疫，单用或者与checkpoint blockade联用，这次公布了两个临床结果，市值5800万。
6. Vaccinex (VCNX)
VCNX主要候选药物是SEMA4D 抗体,与checkpoint blockade联用治疗肿瘤，或者单用治疗Huntington’s disease，市值7000万。
经验时间有限，欢迎批评指正。
$复星医药(SH600196)$ $Bio-Path Holdings(BPTH)$ $Alpine Immune(ALPN)$