昨天晚上数据出来的时候，我就感觉不是很好了。 事先知道，这次2期虽然没有阿柏西普对照，但是由于预定的三期广泛人群是设计了对照的，一方面除了看安全性是否和严重人群保持一致，另一方面要给三期成功率做derisk。
这次试验结果看，安全性确实保持的很好，没有严重炎症，但是BCVA的letters 提升在3mg组 只有4.2个，阿柏西普作非劣的水准要大约在4.5个（5个字母代表一行），而且阿柏西普注册性临床中48周的BCVA是大约7个（非头对头基线），考虑到4d-150的目的就是长期单次给药，即使延长到48周观察也不会比24周变得更好只会更差，所以对于三期能否头对头阿柏西普做出显著性优势，有了极大的不确定性。
从原理上讲，4d-150 表达的就是阿柏西普，额外加上vegf-c的mRNA，至少也是大于等于阿柏西普的，所以这次等于说vegf-c的表达几乎没有额外增益。。
今年第四次 吃雷了，第一次是denali的als失败（ALS失败是默认的，所以只是减仓处理），第二次neumora M4暂停（不过我认为不影响，想看的是阿片受体管线，所以组合没动），第三次是biomea fusion menin临床暂停（事先知道有肝毒，所以小仓位），这次是第四次，4d molecular的wAMD数据弱于预期。 组合里总共也就20来个票，炸了4个，差不多20%的雷，再一次说明，biotech的风险极高，自研generally不是一个好的商业模式，尤其是非常新的靶点，derisk才值得溢价。