$加科思-B(01167)$ 勤浩医药宣布，与阿斯利康建立临床研究合作，双方将探索SHP2抑制剂GH21联合甲磺酸奥希替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）。

egfr是 shp2的上游靶点，联用是有点道理的，不过普遍不觉得shp2 能成或者觉得难成药的一个主要原因是一般做药是针对某个肿瘤驱动基因突变，抑制这个特定的基因，而shp2 是一个不限肿瘤的靶点，所以治疗窗会比较小，再加上shp2 蛋白本身这个结合位点比较特殊（正构位点不可成药，都是基于诺华位点做的改进），分子活性一旦不够，就比较明显毒性了。

此前shp2普遍认为在kras 和pd1 通路有辅助效果，EGFR联用也值得探索，这两年pd1联用毒性不好，kras 2个原研药物又碰到很多耐药问题，os获益一般，加上shp2的分子活性不足，所以整个shp2方向都有点黯淡。

而且我自己有种怀疑，shp2 抑制剂会不会对 kras off 抑制剂更有效，对于on 的抑制剂也许就不太有必要了？ 至少对于revolution的那个原理来说获益有多大不好说。 留待实验验证。

目前属于是0-0.5的阶段。。还是依赖第一个shp2 尽快成药才有更多机会。