| 发布于: | 雪球 | 回复：6 | 喜欢：0 |
很关心到底为什么会体现这样的安全性，深入学习了一下。
1、 cd73酶不仅会在多种免疫细胞表面表达，同时在上皮细胞、肌细胞等组织细胞中也可检测到表达，但是在正常的组织和实体瘤的cd73表达有差异（缺氧、HIF等因素会明显促进CD73的表达），实体瘤中的腺苷浓度能达到正常组织中的上万倍（1~10mmol/L）。 可能能解释为什么cd73抑制的安全性较好的原因，正常组织中本身腺苷有无差异并不大，通过cd73的抑制打开肿瘤中的免疫抑制让药物发挥作用之后恢复即可。cd73部分也可溶于血液，所以小分子说不定其实安全性还不如adc？adc可以控制一直到内吞后才裂解释放。$加科思-B(01167)$ 的cd73 iADC临床前数据显示内吞效率其实也不是很高，但是对普通B T细胞选择性不错。
2、cd73在 不同类型组织中表达比例不同，在甲状腺、结直肠、肝癌细胞中最丰富，其次胶质瘤、胰腺癌等，生殖泌尿系统中cd73没有明显上调（依赖激素受体驱动的原因吧）。选择适应症是个很重要的事情。根据周嘉莹（华南理工）论文数据显示肺癌组织普遍表达 CD73，表达率高达 88%，其中肿瘤细胞 CD73的阳性率为52%;CD73和 PD-L1 的表达有一定的相关性，PD-1/PD-L1抑制剂耐药后CD73 表达上调免疫细胞主要是T细胞、B细胞、巨噬细胞浸润增多，CD73高表达的患者CD8阳性T细胞样抑制细胞浸润较多巨细胞细胞浸润较少。