$Revolution Medicines(RVMD)$ 股票为什么会跌为什么会涨，我不知道，我要是知道我就是股神了。。。我只能从沟通纪要和公告里找答案
1、6236（multi）入组排除了g12c突变，因为公司已经有g12c管线了。 2、在NSCLC g12x患者中，orr为38%（包括了3名未确认的pr）
3、在PDAC患者中，orr为20%（包括了4名未确认的PR）
4、4630（shp2，200mg给药）于sotorasib组合副作用大于临床收益，暂停开发
所以看单药数据表现，orr非常不及预期，作为唯一主力管线，炸裂情有可原了。。不过这并不代表revolution这个药的失败。分析师提了些问题，我摘取一部分：
第一，单药nsclc的水平和adagrasib、sotorasib 单药是差不多的，而且公司公布的数据是不分组的，由于安全性非常好（没有3级+不良），公司还在持续探索400mg到500mg。 即使单药不成，这个安全性允许探索更多联用。 目前orr主要是较低剂量组患者贡献的，肺部160mg组orr是56%。
第二，公司的策略和市面上的g12c抑制剂不同，multi和g12c都是和ras on状态结合并抑制，其他的都是ras off抑制剂。 RAS on的优势在于患者体内多半RAS蛋白已经处于ON的致病状态了，直接与之结合能更快缓解。off抑制剂是延缓RAS蛋白打开的时间。
第三，公司详细讲解了一下未来联用的策略：
1、RAS 抑制剂多突变联用，听上去非常扯，但公司给的理由是RAS主要的耐药机制是肿瘤细胞中 RAS 信号传导的恢复，接受sotorasib治疗进展的患者中发现，80%患者保留G12C突变外发现了RAS的二次突变。激酶通路要么直接与RAS 处的第二个突变相关（多重突变），要么其中一些在 RTK 或上游激活，并继续将信号输入 RAS 以及下游（旁路激活）。公司已经在 1 期试验中启动了RMC-6236和RMC-6291的开发，并正在积极招募患者。G12C 抑制经常诱导结直肠癌的其他突变
2、联用PD1，替代目前化疗+pd1的标准疗法。 （adagrasib的路线）
3、联用EGFR，EGFR重新激活也是限制kras g12c抑制剂疗效的主要机制，在结直肠癌中会尝试。
4、联用化疗，因为胰腺癌中免疫疗法未得到批准，一线标准是化疗，所以考虑在胰腺癌中尝试。
第四，胰腺癌数据较差有两个原因，胰腺癌构成部分大部分不是肿瘤细胞而是纤维组织，即使药效发挥了ct扫描中仍然会出现明显肿块，ct是无法区分肿瘤和非肿瘤的，orr也许被低估；胰腺癌中缺少免疫细胞，免疫效应无法发挥。
revolution作为multi的领先者，他的探索值得鼓励，尤其是在胰腺癌中的探索，作为一个投资者对于新管线要做的不是嘲笑对手，而是希望对手走的更远，胰腺癌中药代动力学仍然是未知。
revolution这次贡献的经验是1、multi不仅本身填补空白kras市场，对g12c耐药后市场也有重要意义 2、shp2毒性非常大，成药壁垒难度极高。