1. 二线宫颈癌
在AK104获批上市前，持续性、复发或转移性宫颈癌的治疗疗效不尽人意。KEYNOTE-158最早尝试采用帕博利珠单抗单药治疗二线及以上的宫颈癌患者，结果显示PD-L1阳性患者的ORR为14.6%，mPFS和mOS分别为2.1个月和11个月。尽管数据不佳，但是因为缺少治疗手段， FDA于2018年批准帕博利珠单抗用于含铂化疗后疾病进展的PD-L1阳性（CPS≥1） 复发或转移性宫颈癌治疗。此后，制药公司又推出了“PD1 单抗+CTLA4 单抗”的联合治疗方案，如“Bal3+Zal1”和“NIVO3+IPI1”。联用后ORR 提升了10 几个百分点达到23%-26%，不过代价是毒性明显增强，>=3级TRAE 达到了20%以上。而AK104把ORR提升到了33%，又提升了约10%，而毒性上仅相当于PD1。从mOS的结果来看，AK104的17.41个月也远好于PD1+CTLA4联用的10-12个月。
中国宫颈癌年新发约15万人，其中约40%的患者会进入到晚期，其中可能再有70%的患者会进入到二线治疗，即4.2万人。进入二线治疗后，假设有20%的患者选择AK104双抗，则对应潜在的患者人数是0.8万人。
2. 一线宫颈癌
目前一线治疗宫颈癌的标准疗法是含铂化疗方案±贝伐珠（PD-L1阴性），或帕博利珠单抗+含铂化疗±贝伐珠（PD-L1阳性）。2023年11月，公司公布了AK104-303的结果，与安慰剂联合含铂化疗＋/-贝伐珠单抗相比，卡度尼利联合含铂化疗+/-贝伐珠单抗在PFS有统计学显著改善（全人群，即无论PD-L1表达，包含PD-L1 CPS≥1人群以及PD-L1 CPS＜1人群）。这意味着卡度尼利至少已经在CPS<1人群中做出了差异化结果，这里已经做到了PD-1做不到的。而在CPS≥1的人群中，因为亚组数据未公布，难以和K药进行比较，但是从已经公布的二线数据（AK104-201）中可以发现AK104在二线治疗上ORR和OS都显著优于K药，而在一线II数据中（AK104-210）AK104+化疗的ORR也高于K药+化疗。虽然PFS和OS数据未成熟，但是可以推测AK104在一线宫颈癌CPS≥1的患者人群中也优于K药的概率较大。
假设15万的宫颈癌患者中有40%会进展到晚期，其中约80%的患者一线选择免疫+化疗的方案，即约4.8万人。因为疗效显著，假设一线选择免疫+化疗的患者中有30%的患者选择AK104双抗替代PD-1，则对应潜在的患者人数是1.4万人。
因此，从整体来看，宫颈癌一线和二线适应症加起来的潜在患者人数约2.2万人。假设患者的平均用药时间为半年（一线用药稍长，二线用药稍短），年治疗费用约10万。则宫颈癌的潜在销售额约为0.5*10*2.2=11亿元。
AK104-210: 网页链接
AK104-303: 网页链接
Keynote-826: 网页链接
卡度尼利单抗（AK104）潜在市场分析（一）胃癌篇：网页链接