肇万研究札记:ASCO国产创新药亮点

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美国临床肿瘤学会(ASCO)于2024年5月31日至6月4日在芝加哥召开。据统计,本次 ASCO 共有56项中国研究入选口头汇报,相比去年的22项超出一倍。其中最为重磅的 Late Breaking Abstract(LBA)为6篇,包括恒***的卡瑞利珠单抗(LBA6000)、微***的西达本胺(LBA7003)和先***的苏维西塔单抗(LBA5516)三款国产创新药入选。

本次 ASCO 会议摘要中,康***披露了注册临床 HARMONi-A 的结果。接受依沃西单抗联合化疗治疗的患者中,ORR 为50.6%,PFS 为7.06月,显著优于化疗组(FPS 为4.80月,对应 HR=0.46)。非头对头比较,依沃西单抗的生存改善较竞品具有优势:1)与既往 EGFR 经治临床相比,HARMONi-A 的患者基线较差,86%患者基线时接受过三代 EGFR TKI 治疗;2)与埃万妥单抗组合相比,依沃西单抗联合化疗 HR 表现更优,且安全性更佳;3)与针对近似适应症的 ADC 相比,依沃西单抗优于 Dato-DXd 及 HER3-DXd 在各自临床试验中的 ORR 及 PFS 表现。

科***披露了 SKB264 联用 KL-A167(PD-L1 单抗)一线治疗不伴有 AGA NSCLC 的 II 期数据。无论 PD-L1 表达水平,1A 队列 ORR/DCR 分别为48.6%/94.6%,PFS达15.4月;1B 队列的 ORR/DCR 为77.6%/100%,PFS 尚未达到,6月 PFS 率为84.6%。第一三共亦在本届 ASCO 会议摘要中披露了 Dato-DXd 联合帕博利珠单抗一线治疗 NSCLC 的早期临床数据。非头对头比较,SKB264 组合疗效较竞品存在优势:1)无论 PD-L1 表达,SKB264 组合较 Dato-DXd 的 PFS 更长;2)在 PD-L1<50%人群中,SKB264 的 ORR 较Dato-DXd 更高;3)PD-L1≥50%人群中,总体而言 SKB264 的 ORR 较 Dato-DXd 和戈沙妥珠单抗更高(Dato-DXd + 帕博利珠单抗亚组 ORR 较高,可能由样本量过小造成)。

另外有多款国内 FIC 新药亮相,间皮素在卵巢癌、胰腺癌、胆管癌、TNBC 等缺乏治疗手段的肿瘤中常见表达,RC88 是全球首款披露数据的间皮素 ADC,PR2D 剂量下(2.0mg/kg)治疗卵巢癌的 ORR 为45.5%,非头对头比较疗效优于索米妥昔单抗、近似 R-Dxd,安全性较两款竞品更佳。IO 药物已在临床广泛应用,诞生了 IO 耐药、不敏感这一广阔蓝海,CD137 激动剂具备克服传统 IO 耐药的潜力,但单抗难以平衡不良反应,FS222 是全球最早披露数据的 PD-L1/CD137 双抗之一,在 PD-1 疗法耐药的黑素瘤中 ORR 为60%,非头对头比较优于 NiPi 组合与 relatlimab 联合纳武利尤单抗,有望成为下一代泛瘤种免疫疗法。

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