CD47胃癌取得阳性结果，数据与康方AK117表现一样抢眼

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10月3日，美股上市公司ALX Oncology宣布其ASPEN-06临床试验的预先指定的中期2期阳性数据，一项随机多中心国际研究，评估了该公司的CD47抑制剂evorpacept与曲妥珠单抗、CYRAMZA®（ramucirumab）和紫杉醇联合治疗HER2-阳性胃/胃食管交界处（“GEJ”）癌症患者。这项预先指定的中期分析代表了54名癌症二线和三线胃/胃食管交界处癌症患者的随机结果，包括大量先前接受过ENHERTU®(trastuzumab deruxtecan) 和免疫检查点抑制剂治疗的患者。患者每两周接受一次30 mg/kg的evorpacept治疗，与曲妥珠单抗、CYRAMZA和紫杉醇的治疗周期一致。$康方生物(09926)$ $ALX Oncology(ALXO)$

从适应症安排的角度看，ALXO和康方生物都不约而同地在胃癌和头颈鳞癌方面的实体瘤首先着手，康方更是一口气开了4-5个这方面的二期研究，不过都是连用AK112和AK104这两个双抗而中报的时候，夏博士分享的PPT里面是有一业专门介绍了AK117在胃癌和头颈鳞癌的数据，记得是非常不错的，不过康方官网现在挂着的PPT被删除了。

ALXO的ASPEN-06在胃癌和头颈鳞癌的数据同样非常抢眼。

期待CD47在血液瘤和实体瘤都要同步获得突破。

全部讨论

池鱼观火
2023-10-04 11:24

康方生物似乎又多了一个齐头并进的对手，空间和时间又要给加快了

大宸小媛
2023-10-04 09:55

依沃帕普开发我们正在追求基于两种不同作用机制的双重发展道路，同时评估化疗的贡献。依沃帕西普的潜在作用机制取决于组合剂的类别。
不同的作用机制和组合示例是：
抗癌抗体（“不要吃我”信号）：与具有活性Fc结构域的抗癌靶向抗体结合，其中evorpacept使Fc介导的抗体依赖性吞噬作用受损，该吞噬作用因癌细胞上CD47的表达而受损。
这种机制的一个例子是我们的临床试验ASPEN-06，这是一项随机研究，评估依沃帕西普对赫赛汀®（曲兹妥珠单抗）加标准护理与标准护理（CYRAMZA® + 紫杉醇）在二线或后期HER2阳性胃/胃食管交界处癌症中的贡献。我们相信，我们的1期数据在临床上验证了这一机制，即与赫赛汀联合治疗胃癌，并与利妥昔单抗联合治疗非霍奇金淋巴瘤，在这两种情况下，我们都看到了相对于历史数据的总体缓解率的改善。ASPEN-06中的阳性数据将代表这种机制的概念证明，并可能导致与其他抗癌抗体的组合。我们已经启动了多项基于这种机制的临床研究（见公司管线），以迅速扩大依沃帕普与这类药物在多种适应症中的联合使用。同样的作用机制也适用于我们目前正在两项独立的1期试验中开发的抗体 - 药物偶联物：一项与PADCEV®（enfortumab vedotin-ejfv）联合用于尿路上皮癌患者，另一项与ENHERTU®（fam-trastuzumab deruxtecan-nxki）联合用于不可切除或转移性HER2阳性和HER2低乳腺癌患者。PD-1/PD-L1免疫检查点抑制剂（“不激活T细胞”信号）：与PD-1/PD-L1检查点抑制剂联合使用，其中evorpacept激活受CD47 / SIRPα途径构成性抑制的树突状细胞。
活化的树突状细胞向T细胞呈递新抗原，一旦激活，当PD-1 / PD-L1抑制相互作用被T细胞检查点抑制剂阻断时，T细胞将杀死癌细胞。与PD-1 / PD-L1检查点抑制剂的组合允许这些新激活的T细胞的最大活性。这种机制的例子是我们的临床试验ASPEN-03和ASPEN-04，这两项随机研究分别联合可瑞达®（帕博利珠单抗），分别不使用或联合化疗，与不使用依沃帕普的相同治疗相比，用于一线头颈部鳞状细胞癌。我们的1期数据在相同的适应症和组合中验证了这一机制，其中我们看到相对于历史数据而言，12个月时的总生存期有所改善。
根据我们迄今为止在多种肿瘤适应症中的初步临床结果，显示出令人鼓舞的抗肿瘤活性和耐受性以及我们的临床开发计划，我们的战略是将依沃帕普作为未来肿瘤联合治疗的潜在关键组成部分。