辉瑞Paxlovid： 辉瑞的API拆解出来是三个⾼级⽚段， 重要的是SM1和SM2。这⾥⾯涉及到的重要物料有卡隆酸酐，溴⼄腈， 两个氨基酸和硼氢化钠。2022年对应的API需要360吨， 对应到卡隆酸酐需要700-800吨， 对应到溴⼄腈⼤概需要500吨， 硼氢化钠需要1000吨。硼氢化钠在中国被国邦医药⾼度垄断， 有⼀定的涨价， 去年是17.5万每吨， 现在是20万每吨。
卡隆酸酐产能： 圣泉集团、尖峰集团、$雅本化学(SZ300261)$ 。雅本化学是⻰头， 产能有200吨， 剩余两家产能是50吨左右。对应辉瑞的需求， 卡隆酸酐需要300-400吨。雅本化学计划扩产500吨， 尖峰集团计划扩产500吨， 新和成准备扩产500吨。
溴⼄腈产能： ⻜凯材料全资⼦公司安庆⻜凯产能2021年产能100吨左右， ⽽且这条线很好切换很有可能做到1000吨产能。
默沙东： 原料是尿苷和胞苷 拓新药业、诚意药业、天宇股份。尿苷价格30万/吨。拓新药业、诚意药业每年有1000吨产能。
盐野义： 化合物9是⺟环和三氟溴苯对接成化合物10,化合物10通过三氟⼄酸脱去丁基形成化合物11， 化合物11和SM4形成化合物12,化合物12和SM1缩合形成S-217622.
SM1-SM4这四个中间体都没量供， SM1$诺泰生物(SH688076)$ 可以做， SM2上海凌凯医药、济南诚汇双达可以做到公⽄级， SM3$中欣氟材(SZ002915)$ 可以做， SM4济南尚博可以做。
SM1往前推的基础中间体 （CAS号： 95-79-4）
这是⼀个染料， 5-6万⼀吨； ⽣产⼚家： ⼭东福尔股份、亚邦股份， 较⼩的有盐城市盐城庙港化学。
SM2往前推的基础中间体(CAS号:74-96-4和17356-08-0）
溴⼄烷5万/吨， 17356-08-0 1.5万/吨， 属于⼤路货。
SM3往前推的基础中间体 （CAS号446-17-3和144284-25-3）
中欣氟材可以做到这两个中间体的产能是10-20吨/⽉， 售价20-30万/吨。
SM3往前推的基础中间体 （CAS号2582-30-1）：属于⼤路货。
SM3往前推的基础中间体 （CAS号3641-13-2）：湖北志诚化⼯产能400吨/年和嘉善海伦精细化⼯⼚上百吨/年； 售价： ⼗万/吨。
Q： 溴⼄腈价格， 有涨价空间吗 ？
A： 20万/吨， 从去年⾄今年没有涨， 溴⼄腈制作不难， 主要是环保审批较难， 如果涨价很多很容易被替代。硼氢化钠的涨价也并不是辉瑞的需求导致涨价， 国邦医药年产能是6万吨， 不可能因为多1千吨导致涨价10%， 有可能是上游原材料导致涨价。
Q： 溴⼄腈哪⼏家市占率较⾼？
A： 调研到的只有⻜凯材料独供。⻜凯材料已经有2千吨环保备案， 计划扩产到2800吨， 已经提交上去。盐野义的这款新冠药物不会⽤到溴⼄腈 。
Q： 溴⼄腈除了医药中间体还有哪些应⽤场景
A： 主要是医药⽅⾯， 农药有⼀部分， 2019年⻜凯材料溴⼄腈年产⼗⼏吨， 产能不是很稳定。
Q： ⻜凯材料是为了医药中间体储备产能吗？
A： ⻜凯并不是为了溴⼄腈储备这么⼤产能， 他有多个品种但⼯艺差不多， 可以随时切换， 总产能是2000吨， 他不会做其他医药⾼级中间体⽚段， 主要是做材料⽅向。
Q： 盐野义的新冠药物成本估算？
A： 成本在1200万/吨左右。因为SM1、SM2、SM4往前延伸基本都是⼤路货。⼏个关键中间体⽚段没有⽤到复杂的⼯艺。
Q： 除了三氟溴苯有没有其他⾼价值物料？
A： SM2的路线最便宜， 其次是SM1的路线， 第⼆重要的是SM4的路线。
Q:君实⽣物VV116的API⽣产成本或者售价⼤概是多少？
A:VV116是由瑞德⻄⻙改造⽽来， 前期的路线与瑞德⻄⻙⼀致， 后⾯增加了氘代和酯化的主要反应。⽬前55094-52-5的价格是57万/吨， 由雅本化学和济南尚博提供， 1770840-43-1的价格较⾼， 达到每公⽄上万， 没有量供的企业，所以由此来计算成本是没有意义的。1770840-43-1由富祥药业、上海凌凯 （富祥药业的⼦公司） 、药⽯科技、奥翔药业四家提供。
Q:辉瑞1.2亿⼈份的需求需要使⽤⼀千吨的硼氢化钠吗？
A:是的， 是将SM1和SM2需要的硼氢化钠加总。
Q:新和成不使 ⽤ 硼 氢 化 钠进⾏还 原， 使 ⽤钯碳 加 氢 的 ⽅ 法， 钯碳 和硼 氢 化 钠哪个 成本低？
A: 钯 价格很高 ， 如果回收利 ⽤ 的 ⼯艺 不好， 成本是很高 的。
Q:企业是否有很好的回收钯的⼯艺？
A:都没有很好的⽅法， 钯使⽤后很难回收再利⽤。
Q:除硼氢化钠外， 还有使⽤红铝还原的， 效果如何？
A:太危 险 了， 实验 室可以使 ⽤ ， 但是不确定 ⼯业⽣产 上是否有使 ⽤ 。 辉 瑞之前的合成 ⽅ 法是 氢 化 铝锂还 原， 后 来 改 变为硼氢化钠还原， 氢化铝锂价格为80万/吨， 硼氢化钠⽐氢化铝锂便宜很多。
Q: 国 邦 医药 有 两种 硼 氢 化 钠 ， ⼀种 是 ⽔剂 ， 能否 ⽤ 于 该还 原 实验 ， 能否算在 产 能 内 ？
A:可以 ⽤ ， 硼 氢 化 钠 反 应 很多 时 候 会 有 ⽔ 介 ⼊ 。除 ⽔剂 以外， 还 有 ⼏ 家 ⽣产 固体硼 氢 化 钠 的 ⼤ 的 ⼚ 商， 例如宁夏佰斯特有⼏千吨的产能。
Q:国邦医药在硼氢化钠⽅⾯有多少产能？
A:之前是6万吨。
Q:硼氢化钠价格20万/吨， 未来有没有较⼤的上涨空间？
A:应该不会有很⼤涨幅， 还原反应使⽤较多的是硼氢化钠， ⽐氢⽓还原贵⼀些， 硼氢化钠是除氢⽓外最便宜的还原剂。
Q:诺泰⽣物是否有供应盐野义的化合物1 （1360105-53-8） 及SM2 （135206-76-7）？
A:有看到过， 但不是量产。
Q:盐野义中间体价格排序从低到⾼是化合物1 （1360105-53-8） 、SM3 （1893125-36-4） 、SM2 （135206-76-7） 吗？
A:是的。中欣氟材⽬前没有量产， 但是有⼯艺可以做SM1 （157911-56-3），已经计划在做了。
Q:盐野义的SM1主流的规模化⽣产制备的原料三氟苯是1,2,4-三氟苯还是2,4,5-三氟苯？
A:有不同的说法， 1,2,4-三氟苯或者2,4,5-三氟苯是看命名， 主要是结构中有两个氟相邻， 以及⼀个甲基、甲醛、甲酸、苄醇基团的存在。2,4,5-三氟苯甲酸 （446-17-3） 有三四种合成路线， 然后从三氟苯甲酸合成三氟溴苄。
Q:主流的⽣产⽅法是从三氟苯甲酸为原料合成三氟溴苄？
A:是的， 三 氟苯 不太 ⽤ 到， ⼀ 般使 ⽤ 三 氟 甲 苯 或者三 氟苯 甲 醛 等， 苯环 上要 带甲基， 才能 继续 做下去。
Q:中欣氟材的SM1合成路线是怎样的？
A:⽬前可以做到三氟苯甲酸和三氟苄醇， 这两个产品可以量供， 三氟苄醇还没有起量， 三氟苯甲酸每⽉有20-30吨的产能。中欣氟材刚收购了⼀家化⼯⼚， 可以完成苄醇到苄溴的⼯艺， 由此中欣氟材的合成路线就通了， 可以实现三氟溴苄的量供， 已经与盐野义的CDMO供应商在沟通合作的事情。
Q:国内有没有其他氟化⼯企业可以⽣产三氟溴苄？
A:有可以⽣产的， 但基本上不能量供， 中欣氟材有透露其他公司买他们的原料 （三氟苯甲酸、三氟苯甲醛、三氟苄醇） ⽣产三氟溴苄。
Q:⽬前SM1的合成路线是从三氟苯甲酸到三氟苄醇再到三氟溴苄？
A:这是主流的， 如果公司可以⽣产三氟苯甲醛， 也是可以从三氟苯甲醛开始。⽬前使⽤三氟苯甲酸较多， 三氟苯甲醛的价格是较⾼的， 没有量产， 三氟苯甲酸在浙江还有⼀家化⼯公司可以⽣产， 但是没有后⾯的⼯艺路线。
Q:SM1主流合成路 线 的成本 较 低， 产 率 较⾼ ？
A: ⼀ 是成本， ⼆ 是 货 源， 起始物料的 货 源容易得到， 如果合成路 线 成本很低但是 没 有 货 源， 也是 ⽆ 法 ⼤ 量 ⽣产 的。
Q:1万/公⽄是瑞德⻄⻙的⺟体核苷 （1355357-49-1） 还是核苷的碱基⽚段 （1770840-43-1）？
A:碱基⽚段 （159326-68-8） 。这个⽚段市⾯上量供的企业不多， 包括药⽯、富祥药业、奥翔药业、圣泉集团。
Q:瑞德⻄⻙⺟体核苷能⽣产的企业有哪些？
A:不清楚。
Q:据说海南海药和博瑞医药可以仿制瑞德⻄⻙， 是否属实？
A:有能 ⼒ 做， 但不代表可以做， 瑞德 ⻄⻙ 的 专 利 还没 到期， 或者可以 参 考 辉 瑞、默沙 东给 MPP 专 利授 权 ， 获 得瑞德 ⻄⻙专利的授权后再进⾏⽣产。
Q:吉利德的瑞德⻄⻙在中国的专利是单磷酸瑞德⻄⻙还是包括⺟体核苷及中间体⽚段？
A:最 终 化合物有 专 利， 中 间 体 ⽚ 段 虽 然有保 护 ， 但是想突破不困 难 ， 是可 变 的。VV116 应该 不 会 存在 专 利的 问题 。
Q:⽬前市⾯上很难获得较纯的氘⽔， 氘代反应不完全是否会对药理活性产⽣影响？
A:虽然不能买到很纯的氘⽔， 但是可以重复多做⼏次氘代实验， 从⽽提⾼氘代率。
Q:永太科技拥有三氟苯甲酸的⼯艺， 是否具备⽣产三氟溴苄的能⼒？
A:三氟苯甲酸的产能在永太科技的产线中不算太⼤， 中欣氟材的三氟苯甲酸产能占中国三氟苯甲酸产能的80%， 所以永太科技的三氟苯甲酸产能可能难以达到吨级。另外， 没有了解到永太科技可以⽣产三氟苄醇， 从三氟苄醇到三氟溴苄还有⼀定的⻔槛， 主要是在环保申报⽅⾯， 如果原先⼯⼚有资质， 那么是没问题的， 但是如果要申报资质， 则需要⼀定时间， 现在进⾏申报， 明年才能投产
Q: 诺 泰 ⽣ 物原先是 ⽣产 多 肽 的公司， 为 什 么会转 做化 ⼯ ？ 是因 为 壁 垒 低 吗 ？
A:⽬前国内企业看到CDMO市场缺⼝较⼤， ⽽且市场也较⼤， 所以有实⼒的公司都想进⼊CDMO⾏业， 是⼀个很好的投资机会。诺泰⽣物估计做的是SM2和SM3， 合成路线不难。
Q:除诺泰外， 还有其他的公司⽣产盐野义的SM2和SM3中间体吗？
A:药⽯科技等CDMO公司， 乐妍等化⼯公司。如果有中间体的⽣产⼯艺， 或者掌握其中某个关键物料， 都可以进⾏⽣产， 但是⽬前听说的不多， 因为⽬前有些⽚段买不到⼤量的。
Q:100吨的盐野义API对应多少三氟溴苄？
A:按照⽂献来看是500吨。因为盐野义的合成路线分为四步， 第三步产率为45%， 第四步产率为25%， 相乘为11%，所以整个合成路线的产率约为10%， ⽽API的分⼦量为500多， 三氟溴苄分⼦量为API的⼀半， 所以估算为1:5的关系。