百济神州两款抗肿瘤1类创新药获批临床
医药观澜 2024年07月06日
7月5日，中国国家药监局药品审评中心（CDE）官网公示，百济神州1类新药注射用BGB-B2033获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。根据百济神州官网披露的资料，这是一款靶向GPC3 x 4-1BB双特异性抗体，是百济神州在消化道肿瘤领域布局的新分子实体。此外，今年6月，百济神州还有一款针对实体瘤的新分子实体新药BGB-R046获批临床，拟开发治疗晚期或转移性实体瘤。这是一款细胞因子疗法，为该公司在泛肿瘤领域布局的一款IL15前体药物。
GPC3是硫酸乙酰肝素（HS）糖蛋白家族的成员，可通过结合胞外基质、生长因子和蛋白酶等影响信号传递，在调节肿瘤的细胞增殖、分化、黏附和转移等过程中发挥重要作用。GPC3在多种恶性实体肿瘤中特异性高表达（如肝细胞癌、鳞状非小细胞肺癌、食管鳞状细胞癌等），但在健康成人中几乎不表达，因此是理想的恶性实体肿瘤治疗靶点。4-1BB又称CD137，是肿瘤坏死因子受体超家族成员，表达于活化的T细胞表面，也可表达于NK细胞、NKT细胞、肥大细胞等。4-1BB释放共刺激信号，激活CD8+T细胞的细胞毒性作用，帮助记忆T细胞的形成。此外，4-1BB信号可以激活NK细胞和树突状细胞，进一步维持细胞毒性T细胞的激活。根据ClinicalTrials官网，百济神州已经于今年7月登记了BGB-B2033的国际多中心首次人体研究（FIH），旨在肝癌、胃癌、GPC3阳性的鳞状非小细胞肺癌等患者中评估该产品单独或联合替雷利珠单抗的安全性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性等。
白细胞介素-15（IL-15）通过影响自然杀伤（NK）细胞和免疫T细胞的发育、维持和功能，在免疫系统中发挥着至关重要的作用，是近年来癌症和免疫疾病领域的新兴靶点。根据ClinicalTrials官网，百济神州已经于今年7月登记了BGB-R046的国际多中心首次人体研究（FIH），评估该产品单药及联合替雷利珠单抗治疗晚期或转移性免疫敏感实体瘤患者的安全性、耐受性、药代动力学、药效学和初步抗肿瘤活性。根据百济神州今年5月披露的第一季度业绩更新资料，该公司在血液肿瘤、实体瘤、炎症和免疫治疗三大领域有35+个处于开发管线中的新分子实体。在重点肿瘤类型中，其布局分子类型多样且差异化的早期产品管线，包括小分子、单克隆抗体、蛋白降解剂、抗体偶联药物、双/三特异性抗体、细胞因子疗法。除了本次获批临床的2款1类新药，其还有EGFR x MET三抗、MUC1 x CD16A双抗、Claudin6 x CD3双抗、靶向CEA的抗体偶联药物、靶向FGFR2的抗体偶联药物、泛KRAS抑制剂、MTA协同PRMT5抑制剂等处于临床前研究阶段。