复宏汉霖「ADC创新」研发成果亮相World ADC Asia 2024
药智头条 2024-06-27
6月26日，复宏汉霖官微发布消息称，在2024年度世界抗体药物偶联亚洲大会上，其首次亮相世界抗体药物偶联大会系列会议（World ADC Event Series），于会上展示了公司多款创新ADC产品及拥有自主知识产权的ADC研发平台HanjugatorTM。值得一提的是，公司位于2#展位的展出受到高度关注，吸引众多业内人士前往交流合作。新型靶向表皮生长因子受体（EGFR）的ADC药物HLX42的临床前研究，以解决肿瘤患者对西妥昔单抗（Cetuximab）或EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）的耐药问题（HLX42: a Novel EGFR-Targeting ADC, for Cetuximab or TKI Resistant Cancer）
表皮生长因子受体（EGFR）在多种类型的实体瘤中高度表达，其异常表达被普遍认为是是肿瘤发生和疾病进展的重要标志。尽管多款EGFR抗体和第三代EGFR受体酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经在肿瘤治疗中获得了广泛成功，但对于因耐药而导致的标准治疗失败或治疗后复发的肿瘤患者，仍存在未满足的临床需求。目前，靶向EGFR的 ADC 已进入临床开发阶段，并展示出可接受的安全性和初步临床活性。然而，由于EGFR在正常上皮组织中广泛表达，传统的EGFR ADC 可能会引发严重的治疗相关毒性。HLX42是新型靶向EGFR的ADC候选药物，由高度特异性的EGFR人源化lgG1抗体分子与新型DNA拓扑异构酶-I（TopoisomeraseI）抑制剂毒素偶联制备而成。HLX42的连接子-毒素能够在肿瘤微环境中特异性裂解释放，不仅仅依赖于肿瘤细胞的内吞和溶酶体内蛋白酶切割，独特的作用机制使得HLX42较同类ADC产品具有更大的治疗窗口，增强ADC在实体肿瘤中的治疗效果。
此外，HLX42在HT29 结直肠癌 CDX模型和西妥昔单抗和/或PD-1抑制剂耐药的微卫星稳定（MSS）转移性结直肠癌 PDX模型中也显示出优异的抗肿瘤疗效。在对大鼠和非人灵长类动物进行的毒理学研究中，HLX42 具有良好的安全性。在早期毒理学研究中，HLX42 在大鼠和非人灵长类动物中展现出良好的安全性。综上所述，临床前数据显示HLX42是一款潜力巨大的EGFR ADC，有望填补晚期/转移性非小细胞肺癌和标准治疗失败的转移性结直肠患者的临床需求，值得进一步开展临床研究。