已杀入3期临床，默沙东建立以与Moderna合作疫苗为一大支柱的新肿瘤战略
药时空 2024-06-05
随着Keytruda的2028年专利悬崖逼近，默沙东也更新了其肿瘤研发战略，未来将聚焦于三大重点支柱——增强抗肿瘤免疫反应、针对肿瘤进行化疗和其他抗癌疗法，以及精准靶向疗法，即针对驱动肿瘤细胞生长的特定突变设计的药物。mRNA-4157（V940）是一种新型mRNA个体化新抗原疗法（INT），根据患者肿瘤DNA序列的独特突变特征设计并生产的，由合成mRNA（编码34种新抗原）组成。注射到体内后，会产生特定的T细胞反应，使其训练和激活抗肿瘤免疫反应，从而识别和攻击特定的癌细胞，最终达到防治黑色素瘤的目的。
默沙东全球临床开发部高级副总裁兼首席医疗官Eliav Barr博士在今年的芝加哥美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上表示，“我们正在经历一次相当重大的转型，从专注于开发Keytruda的战略转向更加多元化、多模式的研发管线，该管线可以分为三大支柱。”据Barr博士介绍，第一个支柱是提高对癌症的免疫反应，其中，默沙东与Moderna共同开发的癌症疫苗mRNA-4157正是这一支柱的明星产品。该产品与Keytruda相结合，利用抗PD-1的能力“激发免疫系统”。“过去，癌症疫苗只是药物开发的坟墓，所有人都会尖叫着逃离它。但现在，世界已经发生了巨大的变化。我认为这代表着一个新时代。”
在2024 ASCO年会上，默沙东和Moderna公开展示了针对已切除黑色素瘤的联合癌症疫苗在2b期试验中的三年数据。这些数据来自KEYNOTE-942试验，该试验评估了个体化新抗原疗法（INT）与Keytruda联合使用对157名高危黑色素瘤（3/4期）患者在完全切除后的效果。数据截止日期为2023年11月3日，中位随访时间34.9 [25.1-51.0]个月。联合治疗与单独使用Keytruda相比的无复发生存期（RFS）优势继续保持，复发和/或死亡风险降低了49%（HR [95% CI]，0.510 [0.288-0.906]；双侧名义p值为0.019）。联合治疗与单独使用Keytruda的2.5年RFS率分别为74.8%和55.6%。