54.8%患者肿瘤缩小超过50%，加科思公布KRAS G12C抑制剂联合SHP2抑制剂II期数据
医药魔方 2024-06-03
2024年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上，加科思以口头报告形式公布了Glecirasib（KRAS G12C抑制剂）和JAB-3312（SHP2抑制剂）联用在一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者中的安全性和有效性数据更新，并在教育专场以口头报告形式公布了Glecirasib用于二线治疗带有KRAS G12C突变的晚期或转移性NSCLC患者的II期注册性临床研究的数据更新。截至2024年4月7日，有194位患者参与Glecirasib和JAB-3312联用的I/IIa期试验（NCT05288205），其中102位患者为一线非小细胞肺癌，中位随访时间为10.1个月，58.8%（60/102）的患者在持续治疗。
从有效性数据来看，一线非小细胞肺癌（NSCLC）患者共入组102例，分布在7个剂量组，确认客观缓解率（cORR）为64.7%（66/102），DCR为93.1%(95/102），mPFS为12.2个月。这项研究进行了充分的剂量探索优化试验，共探索了7个不同的剂量组及给药频率。最优剂量组为每日800毫克Glecirasib与每日2毫克JAB-3312联用（JAB-3312给药一周，停药一周），cORR为77.4%（24/31），54.8%（17/31）的患者肿瘤缩小超过50%，达到深度缓解，mPFS尚未成熟。从安全性来看，在194例患者中，三级或四级治疗相关不良事件（TRAE）的比例为43.8%，无治疗相关的死亡。常见的治疗相关不良事件包括贫血、高甘油三酯血症等，全人群患者和一线NSCLC患者的安全性特征相似，整体安全性可控。Glecirasib与JAB-3312联合用药目前已在中国启动KRAS G12C突变的一线NSCLC临床III期试验。Glecirasib单药用于KRAS G12C突变二线NSCLC的新药上市申请（NDA）已于2024年5月21日已被CDE纳入优先审评。