复宏汉霖创新抗GARP/TGF-β1单抗HLX6018 I期临床研究完成首例受试者给药
Henlius 复宏汉霖 2024-04-23
2024年4月23日，复宏汉霖（2696.HK）宣布，公司自主开发的创新型抗GARP/TGF-β1单抗HLX6018的I期临床研究（NCT06310746）于中国完成首例受试者给药。HLX6018为复宏汉霖在慢性炎症性疾病领域布局的首款创新产品，近期已获得国家药品监督管理局批准用于特发性肺纤维化（idiopathic pulmonary fibrosis，IPF）的治疗。目前，全球范围内尚无同靶点产品获批上市。
纤维化是一种以组织瘢痕为特征的病理过程，多因感染、自身免疫反应、辐射、机械损伤等因素引发细胞外基质（extracellular matrix, ECM）过度沉积，导致正常组织变成永久性组织瘢痕，常见的纤维化相关疾病包括IPF、非酒精性脂肪性肝炎/代谢功能障碍相关脂肪性肝炎、肝硬化、慢性肾脏疾病、心肌梗死等[1]。其中， IPF是一类发病机制尚不明确的慢性进行性间质性肺病，于2018年被列入国家《第一批罕见病名录》[2-3]。据统计，全球范围内已有约200万IPF患者，且发病率和死亡率仍在不断提升[4-5]。该疾病多发于中老年男性，患者因肺部的进展性纤维化造成肺功能不可逆转地丧失，最终导致死亡。且IPF预后差，患者诊断后中位生存期仅为3-5年，五年生存率不足30%，甚至低于多类肿瘤疾病[2]。目前，IPF的治疗选择非常有限，且现存药物仅能延缓肺功能下降，安全、有效的抗肺纤维化治疗药物存在很大的未满足的临床需求。
HLX6018能够特异性结合细胞及血小板表面的GARP/TGF-β1复合物，从而阻断GARP介导的TGF-β1成熟释放，进而抑制TGF-β1介导的成纤维细胞的激活、增殖和ECM的分泌，达到治疗纤维化相关疾病的目的。临床前研究中，HLX6018已经展现出显著的抗肺纤维化及肾纤维化作用，且具有良好的安全性。除特发性肺纤维化外，后续，复宏汉霖也将继续探索HLX6018在肾纤维化、肝纤维化等更多纤维化疾病中的疗效。