康方生物：启动IL4-Rα单抗3期临床
生物药大时代 2024-04-13
中国药物临床试验登记与信息公示平台公示，康方生物已经启动一项3期临床，以评估IL4-Rα单抗AK120注射液治疗中重度特应性皮炎患者的疗效与安全性。该研究计划在中国61家医院开展，拟入组420人。
特应性皮炎（AD）是一种慢性、复发性和炎症性皮肤病，AD患者常合并过敏性皮炎、哮喘等其他特应性疾病，伴有剧烈瘙痒，严重影响生活质量，给患者及其家庭带来巨大且持久的经济和精神负担。中重度AD通常需要全身治疗，主要治疗药物包括非特异性抗炎药如皮质类固醇等，但这些药物短期治疗后有反弹的风险，且有长期毒性作用。靶向生物治疗为中重度AD患者提供了新的思路且副作用更小。
Th2型炎症是特应性皮炎的基本特征，IL-4和IL-13是介导AD发病的重要细胞因子，主要由Th2细胞、嗜碱性粒细胞和2型固有淋巴样细胞等产生，在AD的发生发展中起着关键作用。
AK120是人源化IL-4Rα单克隆抗体，可靶向促炎性细胞因子IL-4、IL-13受体的共同亚基IL-4Rα，从而阻断两种细胞因子介导的途径。AK120有望选择性抑制Th2通路，从而预防或逆转AD的发展。健康受试者单次皮下给药和AD患者多次皮下给药后，AK120暴露量均呈近似剂量依赖性；剂量递增至最高600 mg，各队列受试者均展现出良好的安全性和耐受性。接受AK120治疗后的不良事件（TEAE）和药物相关不良事件（TRAE）的发生率相较于安慰剂组无明显差异。未发生药物相关严重不良事件或导致死亡的不良事件。AK120可有效抑制IL-4/IL-13信号通路。给药后生物标志物血清胸腺和活化调节趋化因子配体17 (TARC/CCL17)和免疫球蛋白E (IgE)均较基线明显下降。AK120可明显改善AD患者皮损状态。治疗后湿疹面积和严重程度指数（EASI）评分明显改善，患者整体（IGA评分）0/1的比例增加。
全球范围内，IL-4R单抗已被开发用于AD、哮喘、慢性鼻窦炎、嗜酸性食管炎等疾病，市场空间非常广阔。AK120的同靶点药物IL-4R单抗度普利尤单抗自2017年上市以来全球销售额增长迅速，至2022年达到82.93亿欧元。