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又一药品在ORR和PFS上明显获益，但可能因为毒性太大而OS未获益

近期，恒瑞合作伙伴璎黎药业的林普利塞在RR-PTCL的适应症未获得CDE批准。官方说法是璎黎药业主动撤回，公司正在抓紧开展新适应症的随机对照研究，以期重新提交申请。这似乎暗示林普利塞未获批准主要原因是未开展III期确证性研究，此前国家药监局对II期单臂注册研究上市有一项要求就是获批后要启动一项III期确证性研究，所以未获批原因不在于未开展确证性研究。林普利塞在RR-FL上市审评期间已经沟通过了启动III期确证性研究，况且璎黎药业还有恒瑞老大哥在背后支持，所以璎黎药业不太可能在上市前和审评沟通交流中对这一要求彻底遗漏掉。

去年林普利塞在ASH口头报告了此次申报上市的II期单臂注册研究结果，在88个人里的ORR和CR率分布高达47.7%和29.5%，两项数据都是目前获批药物里顶尖水平，PFS 5.5个月，13个月的DOR有55%，综合疗效看起来非常不错，但是中位OS却只有14.2个月，远低于西达本胺的21.4个月和正在审批的戈利昔替尼的19.2个月，这很可能因为林普利塞的毒性太大（参照FDA对PI3K的态度以及林普利塞在RR-FL标签里的黑框警告）。对于RR-PTCL这种侵袭性极强的血液瘤，虽然林普利塞短期带来了疗效获益，但同时患者身体机能受到重创，一旦疾病复发很可能加速进展死亡。所以综合来看，林普利塞很可能因为风险获益问题而未获批上市。

林普利塞RR-FL审评期间沟通交流记录

林普利塞RR-FL说明书里的黑框警告