$百济神州(06160)$ $百济神州-U(SH688235)$
百济在2023 ASH上公布的BGB-11417联合泽布替尼在初治CLL/SLL的早期结果，疗效跟之前披露的一样，安全性似乎比预期好太多啊![[加油]](http://assets.imedao.com/ugc/images/face/emoji_05_struggle.png?v=1 "[加油]"){kind=small}
，不过还需要考虑给药的时间还不够长。小亚头得加油啊$亚盛医药-B(06855)$
BGB-11417-101 (NCT04277637)试验，患者在开始接受 sonrotoclax 治疗前8-12周接受泽布替尼（320 mg QD或160 mg BID）治疗，递增方案从 1 mg 开始至预期目标剂量 160 mg 或320 mg QD（每周加倍 [W] 或每周5天增加30%[d]），以降低肿瘤溶解综合征 (TLS) 的风险。患者接受治疗直至疾病进展、出现不可接受的毒性或可选择停止治疗。根据 Howard(2011) 标准评估TLS；缓解措施包括强制性口服补液和抗高尿酸血症。
结果：截至2023年05月21日，入组了94例 TN-CLL/SLL 患者（sonrotoclax 160 mg QD，n = 41[26 W，15 D] 和320 mg QD，n = 53[25 W，28 D]）；15例患者仍在接受泽布替尼单药治疗，79例开始 sonrotoclax 治疗（160 mg，n = 32[25 W，7 D] 和320 mg，n = 47[24 W，23 D]）。所有患者的中位随访时间为8.5个月（范围：0.6-18.2）；160 mg，12.1个月（范围：0.6-18.2）；320 mg，7.0个月（范围：1.1-14.6）。未发生死亡，所有患者仍在研究中。
表中列出了接受sonrotoclax + 泽布替尼治疗的≥20%患者 (n = 79) 发生的治疗中出现的AE(TEAE)；两个 sonrotoclax 队列之间的 TEAE 频率相似。挫伤、中性粒细胞减少症和低级胃肠道毒性是最常见的TEAE；中性粒细胞减少症是最常见的≥3级TEAE(n = 13[17%])。在两种递增方案中均未发生临床或实验室 TLS 病例；无患者发生房颤。1起TEAE（唑类药物治疗11周时的隐球菌性脑膜炎）导致治疗中止。17例患者 (22%) 暂停 Sonrotoclax 给药，中位持续时间为11天（范围：3-37天），3例患者 (4%) 减少剂量。导致暂停给药的最常见 TEAE 为COVID-19(n = 9[11%]) 和腹泻 (n = 3[4%])。
共有56例患者接受了缓解评估。ORR 为100%(CR：160 mg，n = 9[36%]；320 mg，n = 6[19%])。在所有剂量中，CR率随时间增加；总体中位至 CR 时间为10.1个月（范围：5.4，17.1）。两个队列均未报告进展。160 mg 和 320 mg 患者第24周血液 uMRD4 率分别为50%(n = 12/24) 和65%(n = 13/20)。160 mg 剂量组 (n = 11/15) 和 320 mg 剂量组 (n = 1/1) 第48周的血液 uMRD4 率分别为73%和100%；无患者失去uMRD4。
结论：TN CLL/SLL患者对Sonrotoclax（160 mg和320 mg）联合泽布替尼的耐受性良好。仅1例患者停止治疗，3例患者减少剂量。两种递增方案均未观察到TLS。鉴于随访时间较短，疗效令人鼓舞，评估患者的 ORR 为100%，无 PFS 事件。血液 uMRD4 的高发生率发生较早。基于这些数据，计划进行一项评估该联合治疗的 III 期研究。
