$百济神州(BGNE)$

周末大概看了些数据，说说百济BGB-11417联合泽布替尼的III期头对头维奈克拉+奥妥珠单抗的想法：

1. 一开始猜测可能会是一个非劣设计，后来想一线非劣设计基本不可能FDA认可，除非安全性好的不得了，但是BGB-11417目前看起来显然不是。

2. 安全性不好的问题：这是个相对的问题，如果从早期的一点数据看，相比APG-2575看起来确实很不理想，但是不清楚相对维奈克拉怎么样，百济这个时候比去年ASH又积累了一年多的暴露和不良事件的数据，猜测应该比维奈克拉要好点。另外不良事件还要看类型，很多3级及以上的血液学不良事件是可逆的，对于淋巴瘤医生来说是小case，更重要的还是要看因为不良事件导致最终停药的患者比例

3. 疗效方面：现在RP2D的患者数据和观察时间看起来远远不够，启动这样一个III期看起来有点草率了。不过看百济自己公布的数据，泽布替尼单药在 RR-CLL的中位PFS是61个月（不清楚数据来源），那么在初治上的PFS理应更长，再联合BGB-11417，比对照组已知的76.2个月的PFS，还是有可能达成优效

4. 百济针对肿瘤溶解综合征（TLS）所采取的爬坡设计还是挺好的，通过泽布替尼单药先把肿瘤负荷降下来，再进行BGB-11417的爬坡，有效的降低TLS的发生

5. 关于9年的试验周期：这是我见过最长的一个临床试验了，但是在这个疾病领域，有不少五年以上的试验，LOXO-305对打伊布替尼RR-CLL是五年半(NCT05254743), 阿卡替尼联合维奈克拉一线CLL对打免疫化疗是八年（NCT03836261），这个治疗领域很有意思。如果这个试验成功了，泽布替尼和BGB-11417联合疗法在CLL治疗领域将封神，阿卡替尼联合维奈克拉也只能望其项背

6. 最后试验有没有可能因为获益明显提前终止，按照对照组76.2的PFS是很难的，倒是因为不太可能达到终点而提前终止试验的可能性高点，我不希望看到这样的结果，虽然我买了点亚盛，但是百济的成功对于整个中国biotech发展太重要了（有人要说百济大股东都是美国佬，随便啦）