$信达生物(01801)$ 《2022 ESMO I-O》

背景

除了PD-1和CTLA-4等已知的免疫抑制检查点受体外，具有Ig和ITIM结构域的t细胞免疫受体(TIGIT)在肿瘤免疫监测中发挥着重要作用。我们报告了IBI939 (anti-TIGIT mAb)联合sintilimab (anti-PD-1 mAb)在既往未治疗的局部晚期不可切除或转移性pd - l1选择性NSCLC患者中的初步安全性和抗肿瘤活性。

方法

入选系统性treatment-naïve、晚期或转移性NSCLC、PD-L1 TPS≥50%且驱动基因阴性的合格患者，并以2:1的比例随机分配至IBI939 20 mg/kg +西替利单抗200 mg IV Q3W组(A组)或西替利单抗200 mg IV Q3W组(B组)。主要目的是评估根据RECIST v1.1的ORR。次要目标包括根据RECIST v1.1评估PFS、操作系统和安全性。

结果

42名患者中，28名患者(中位年龄:65岁;腺癌:n = 19;脑转移:n=7)和14例PTS(中位年龄:58岁;腺癌:n = 6;脑转移瘤:n=1)分别发生于A、B两组。截至2022年6月30日，在40例响应评估的NSCLC患者中(试验组A 27例vs试验组B 13例)，确诊ORR为66.7% (95% CI, 46.0-83.5) vs 61.5% (95% CI, 31.6-86.1)(试验组A vs B)。两组均有9例患者发生事件(进展性疾病或死亡)。A组未达到中位PFS (95% CI, 6.8-NA)， B组6.0个月(95% CI, 1.4-NA) (HR: 0.43;95% ci, 0.17-1.10)。trae的发生率为85.7% vs . 71.4%(分别有2和5名患者在每支中经历≥3级事件)。最常见的trae是甲减(35.7%)，天冬氨酸转氨酶升高(21.4%)，血尿素升高(17.9%)，甲亢(17.9%)。免疫相关的ae(由研究者测定)在甲组患者中有64.3%，在甲组患者中有50.0%。

结论

在PD-L1 TPS≥50%无系统治疗史的NSCLC患者中，IBI939 +西替利单抗可改善PFS获益，且安全性可控。