【引言】为什么要写公司深度文章，因为我们面对的投资噪音太多，经常只见树木不见森林，无法了解生意的本来面貌。我们立足于公开信息，客观理性分析，提出深度观点，还原生意本质。
上一篇文章系统梳理了国产GLP-1制剂的主要情况，为了充分了解GLP-1国产制剂的竞争情况，有必要对豪森制药的聚二乙醇洛塞那肽、派格生物的维派那肽、银诺医药的苏帕鲁肽、信达生物的玛氏度肽四款GLP-1国产制剂的开发技术、药效及安全性等方面进行分析。今天先从派格生物的维派那肽入手。
派格生物
派格生物医药（苏州）股份有限公司成立于2008年，是一家致力于慢性疾病治疗领域创新药研发和生产的生物医药企业。派格生物针对慢病领域未被满足的临床治疗需求，利用自主开发的HECTORTM技术体系，设计和筛选具有“新靶标、新位点、新机制”的创新分子实体，形成优势互补、多重获益的产品管线。依靠高效及经验丰富的研发团队，通过自主研发，开发了一系列包括多肽药物、蛋白质药物及小分子药物在内的优势产品。
派格生物构建了以代谢性疾病为核心，广泛覆盖多种慢病的研发管线，涵盖了2型糖尿病、非酒精性脂肪肝病、肥胖、高尿酸血症及痛风、阿尔兹海默症、阿片类药物引起的便秘及先天性高胰岛素血症等多个疾病领域，为广大慢病患者提供优质可及的创新药物，满足广大患者的治疗需求，成为患者可信赖的伙伴。
管线产品
公司共有8个产品管线，涉及5个适应症分别是T2D，NASH（非酒精性肝炎）、超重、便秘以及先天性高胰岛素血症。其中维派那肽PB119产品已经在NDA。
技术平台
派格生物建立了完备的HECTOR（Highly Effective Target Screening & Molecule Modifier Platform）核心技术研发体系，基于对慢病领域未满足的临床需求、靶点机制的深入理解，结合在药物分子合理化设计方面的丰富经验，通过高效的筛选系统，确定具有优势性的先导化合物用于药物进一步的开发。
公司的HECTOR技术研发体系包括三个功能平台，即慢病数据库，药物分子设计平台和化合物筛选平台。
1、慢病数据库：
公司搭建了专注于慢病新药研发的慢病数据库。依托于该数据库，公司的研发团队可以准确抓取相关疾病信息、用药情况等数据，对潜在治疗靶点的作用机理、疗效、安全性等指标进行评估，筛选出符合产品特征的靶点，充分解析市场上针对该靶点化合物在慢病运用中存在的不足，进行新型化合物的设计和筛选，从而进一步改善靶点化合物的特性，提高未来临床应用价值。
2、药物分子设计平台：
根据慢病药物未满足的临床需求和现有靶点药物的不足，公司建立了慢病药物分子开发平台，并领先地将慢病药物分子开发平台广泛应用于慢病新药开发。基于多肽药物、蛋白药物及小分子药物的结构特点，对药物分子进行针对性的结构设计和修饰，提升药物分子的理化特性，如活性，受体结合率，稳定性，化合物半衰期等，从而改善化合物的不足，为慢病患者提供比现有药物更加安全、有效、便利的新型治疗手段。慢病药物分子设计平台包含聚乙二醇化技术平台和储备技术平台。其中，公司是国内较早能够进行药用级聚乙二醇研发、生产，特别是将聚乙二醇化技术应用于慢病药物全流程开发的领先科技企业，是极少数可自行生产药用聚乙二醇原料的新药研发公司之一，并已经利用该技术开发出多款针对不同慢病的多肽，蛋白和小分子产品进入临床或临床前阶段。公司着眼于未来慢病药物开发趋势，同时建立了储备技术平台，用于后续产品管线的开发。
3、化合物筛选平台：
基于前期的药物靶点锁定及化学分子设计和修饰，公司获取了大量具有成药潜力的先导化合物。为此，公司搭建了化合物筛选平台，根据所选慢病机理和靶点机制，选择合适的体内外筛选模型，进行候选化合物的筛选，获得符合预期的先导化合物，进一步提高未来药物开发的成功率。
公司通过HECTOR体系，已开发了不同类型的创新产品包括多肽、小分子化合物以及蛋白类化合物，涵盖不同慢病种类，并成功将产品推进到不同临床试验阶段。此外，公司紧跟科技前沿，不断创新，通过该体系持续进行创新化合物的设计，筛选和开发，为广大慢病患者提供具有优势性的创新药产品。
维派那肽
一、产品概况
PB-119是派格生物自主研发的长效GLP-1受体激动剂，在中美两国已完成针对2型糖尿病的II期临床研究，国内外临床研究数据均显示PB-119具有显著的降糖作用，且兼具减重及改善整体脂代谢谱的效果，安全和耐受性良好。II期临床研究结果于2020年发表在国际专业期刊《Diabetologia》上。
目前PB-119正在国内进行多项III期临床研究，包括单药以及分别联合二甲双胍、基础胰岛素、SGLT-2抑制剂治疗2型糖尿病等；针对2型糖尿病患者心血管结局的研究，也已获批开展临床研究。
另外，PB-119采用单剂量无需剂量滴定的给药方式，结合一次性自动注射笔，进一步提高了患者使用的便利性和生活质量。作为本土企业自主开发的1类新药，PB-119得到国家“重大新药创制”科技重大专项支持。
二、临床设计
两项关键性Ⅲ期临床研究设计均为多中心、随机、双盲、安慰剂对照，分别评估维培那肽单药和联合二甲双胍治疗T2DM患者的有效性和安全性：
Ⅲa期临床研究：共纳入273例饮食运动干预后血糖控制不佳的T2DM患者，在双盲治疗期随机给予维培那肽150 μg每周1次皮下注射或安慰剂治疗24周，随后进入开放延伸期，两组患者均接受维培那肽治疗28周。
Ⅲb期临床研究：共纳入620例二甲双胍治疗血糖控制不佳的T2DM患者，在双盲治疗期在二甲双胍治疗基础上随机联合维培那肽150 μg每周1次皮下注射或安慰剂治疗24周，随后进入开放延伸期，两组患者均接受二甲双胍联合维培那肽治疗28周。
三、主要药效
两项Ⅲ期临床研究结果一致证实，维培那肽单药或与二甲双胍联合治疗T2DM的临床降糖疗效确切：
快速强效：单药治疗4周时，HbA1c降幅达0.82%；单药治疗24周时，HbA1c、空腹血糖、餐后2小时血糖的降幅分别达1.37%、1.263 mmol/L、2.521 mmol/L ；
持久稳定：单药治疗52周时，HbA1c相对基线变化维持稳定；
标本兼治：显著改善C肽水平、β细胞功能；
全面获益：降低体重4.77 kg（BMI>32 kg/m2患者中）、降压、调脂、改善心血管风险因素；
安全达标：低血糖发生率低，最常见不良反应为胃肠道反应，但发生率低，耐受性良好。
四、总结
维培那肽是派格生物自主研发的长效GLP-1RA周制剂，是获得国家“重大新药创制”科技重大专项支持的1类新药。该药是通过聚乙二醇化（PEG）技术修饰的GLP-1多肽衍生物，并能高比例地保留多肽的生物活性，从而有效降低临床使用剂量，在平衡GLP-1RA活性、清除率和安全性的同时实现一周一次给药。维培那肽采用单剂量、无需剂量滴定的给药方式，结合一次性自动注射笔，操作简单只需两步，有助于提高患者使用便利性和生活质量。
关键性Ⅲ期临床研究显示，维培那肽单药治疗24周后，HbA1c降低1.37%，显著高于安慰剂组；至52周时，HbA1c较基线有进一步下降趋势，降幅达1.39%。观察整个治疗周期，HbA1c较基线变化维持稳定，并且治疗第4周HbA1c即下降0.82%，维培那肽起效迅速。除了HbA1c绝对降幅，治疗达标也是降糖治疗的重要目标，维培那肽单药治疗24周HbA1c达标率达50.4%。
除上述优势，维培那肽还具有显著改善C肽水平、胰岛β细胞功能指数和胰岛素抵抗指数等作用。针对超重和肥胖的T2DM人群，随着BMI基数增大，体重降低更显著。在BMI>32 kg/m2的T2DM患者中，维培那肽治疗52周使平均体重降低4.77 kg。此外，维培那肽在降压、调脂等改善心血管危险因素方面均具有显著作用。
同时，维培那肽的安全性好，26周确证性低血糖发生率为0；胃肠道不良反应发生率低，恶心、呕吐、腹胀、腹泻的发生率分别为8%、5.1%、5.1%、7.3%，耐受性良好。
注：以上信息主要参考自派格生物公司官网。
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