自2000年第一个ADC药物上市，到如今已经2021年。ADC药物从最开始的不温不火，再到如今的爆发期，“生物导弹”ADC药物也从第一代走向了第三代。
在2000年的时候，美国食品药品监督管理局FDA批准了首个ADC药物——Gemtuzumab ozogamicin的上市，主要用于治疗急性髓性白血病患者。ADC药物（ 抗体-药物偶联物）就是通过化学反应，把传统的小分子抗癌药物与重组单克隆抗体（mAb）分子通过连接分子（linker）结合，所形成的新分子。这些mAbs分子都能特异性识别肿瘤特异性抗原，所以ADC技术的主要目的就是赋予一些传统小分子抗癌药物主动靶向的功能。到2019年，第三代ADC药物DS-8201的问世，打开了HER2乳腺癌治疗的新格局。针对HER2乳腺癌通常的的靶向治疗法有曲妥珠（Trastuzumab）、帕妥珠（Pertuzumab）、Kadcyla（T-DM1，ADC）等，但是在经历治疗过程后，患者会出现预后不佳，耐药性差等情况。为了改善这一情况，第三代ADC药物DS-8201被开发出来，并于2017年获得了FDA授予突破性疗法认定，用于已接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗并且在接受Kadcyla治疗后病情进展的HER2阳性、局部晚期或转移性乳腺癌患者的资格；鉴于良好的临床数据表现，DS-8201于2019年获得了FDA所批准的生物制品许可申请，并授予其优先评审资格。新一代ADC药物DS-8201优异表现不仅表现在该药物可精准打击癌细胞，不会对正常细胞进行错杀，有效的缓解化疗手段带来的副作用。同时其独特的设计思路，是发挥功能主要原因之一。由人源化抗Her2抗体trastuzumab（赫赛汀），偶联一个拓扑异构酶-I抑制剂喜树碱衍生物（DX-8951衍生物DXd），通过一种四肽（GGFG）linker与抗体缀合构建ADC。这种独特的设计，让DS-8201具备以下几个优点：更高的载药量：疗效更好的细胞毒药物DXd。此外，DXd具有较高的膜穿透性，因此释放后的DXd可以穿透至邻近细胞，再发挥杀伤效应。也正是基于出色的设计，ADC药物DS-8201在其他癌症治疗领域也有不俗表现，比如胃癌、食道癌等，随着医学不断发展，相信会有更多的患者获得受益。