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【创新药】THR-β成为全球首个NASH临床成功靶点，国内歌礼进度最快

事件：Madrigal Pharmaceuticals公司宣布其THR-β激动剂Resmetirom治疗NASH的三期临床试验MAESTRO-NASH达到主要终点，公司市值大涨200%+。该临床入组超950人，52周随访，肝活检金标终点，主要终点为：NASH缓解的患者占比，定义为NAS下降超过2分且纤维化无恶化（80mg vs. 100mg vs. 安慰剂=26% vs. 30% vs. 10%，p<0.0001），或者纤维化阶段改善一级且NAS评分不加重的患者(80mg vs. 100mg vs. 安慰剂=24% vs. 26% vs. 14%，p<0.0001)；次要终点为24周低密度脂蛋白胆固醇下降百分比(80mg vs. 100mg vs. 安慰剂=-12% vs. -16% vs. 1%，p<0.0001)，均相比安慰剂具备显著性。 已达到FDA提出的两个肝脏组织学改善终点，Madrigal 拟提交新药申请，寻求加速批准。（入组患者在第52周肝活检后继续接受治疗，持续54个月，积累肝脏临床结局事件，包括组织学转化为肝硬化和肝失代偿事件，这是另一个主要终点）

点评：NASH合并肝纤维化使患者有发展为肝衰竭、肝癌、需要肝移植和过早死亡的风险，目前没有批准的治疗方法，是全球最迫切的临床未满足需求之一。全球超过20%的成年人患有NAFLD，美国约30%，其中20%的人可能患有NASH。我国NAFLD患者突破2亿，NASH发病人数近4000万人，当前无特效药，主要治疗方式是改善生活方式减重，后期针对代谢和肝损伤进行对症治疗，对NASH肝纤维化无药可用，市场空间巨大。

国内相关上市标的：THR-β激动剂 NASH在研药物包括

歌礼制药，ASC41, 处于II期临床阶段 国内进度最快，2022年9月首例患者入组

微芯生物，CS27186，临床前

海创药业，HP515, 临床前

海思科的高胆固醇血症完成1期临床，即将进入2期。