跨国研究提示维生素D缺乏或与COVID-19高死亡率相关
近日，在研究了2019冠状病毒病（COVID-19）大流行的全球数据后，研究人员发现严重维生素D缺乏与COVID-19死亡率之间存在着高度相关性。
该研究小组由美国西北大学牵头，对来自中国、法国、德国、意大利、伊朗、韩国、西班牙、瑞士、英国和美国的医院和诊所的COVID-19相关数据进行了统计分析。
研究人员指出，与那些没有受到COVID-19疫情严重影响的国家相比，意大利、西班牙和英国等COVID-19高死亡率国家的患者的维生素D水平普遍较低。
研究已提前发布于未经过同行审议的预印版数据库medRxiv。
▲详见网页链接
研究人员警告说，这并不意味着每个人——特别是那些没有已知维生素D缺乏的人——都需要开始囤积维生素D补充剂。
“虽然我认为我们有必要知道维生素D缺乏可能在COVID-19死亡率中扮演的角色，但还不至于建议每个人补充维生素D。”这项研究的负责人、西北大学的Vadim Backman教授说，“这需要进一步研究，我希望我们的工作能激发人们对这一领域的兴趣。这些数据还可能阐明COVID-19死亡率的机制，如果得到证实，这可能启发新的治疗策略。”
Backman是西北大学麦考密克工程学院的生物医学工程教授。Ali Daneshkhah是Backman实验室的博士后研究助理，是这篇论文的第一作者。
Backman和他的研究小组在注意到各国COVID-19死亡率存在无法解释的差异后，受到启发研究维生素D水平。一些人假设，可能是医疗质量、人口年龄分布、检测率或冠状病毒不同病毒株的差异造成的，但Backman仍持怀疑态度。
“这些因素似乎都没有发挥显著作用，” Backman说，“意大利北部的医疗体系是世界上最好的医疗体系之一。即使是同一年龄组，死亡率也存在差异。而且，虽然不同国家/地区的病毒检测能力确实有所不同，但即使我们研究了检测率类似的国家或人群，死亡率的差异仍然存在。”
他说：“相反，我们发现了COVID-19死亡率与维生素D缺乏症的显著相关性。”
▲（老年人）25（羟）维生素D浓度&部分国家经时间调整的病例死亡率适应性平均值（A-CRM）
维生素D与细胞因子风暴
通过分析全球公开的COVID-19患者数据，Backman和他的团队发现维生素D水平与细胞因子风暴（一种由人体过度激活的免疫系统引起的过度炎症状态）之间存在着强烈的相关性，以及维生素D缺乏与死亡率之间的相关性。
“细胞因子风暴会严重损害肺部，导致急性呼吸窘迫综合征（ARDS）和病人死亡，” Daneshkhah说，“细胞因子风暴似乎才是杀死大多数COVID-19患者的原因，而不是病毒本身对肺部的破坏。”
这正是Backman认为维生素D起主要作用的地方。维生素D不仅能增强我们的先天免疫系统，还能防止我们的免疫系统变得过度激活。这意味着健康水平的维生素D可以保护患者免受COVID-19的严重并发症，乃至死亡。
“我们的分析显示，维生素D维持健康水平有望将COVID-19死亡率降低一半。” Backman说，“维生素D无法阻止患者感染病毒，但可以减少并发症，防止感染者死亡。”
Backman说，这种相关性可能有助于解释围绕COVID-19的许多谜团，比如为什么儿童不太可能死于COVID-19。儿童还没有完全发育成熟的获得性免疫系统——这是免疫系统的第二道防线，也更可能反应过度。
“孩子们主要依靠他们的先天免疫系统，” Backman说，“这或许可以解释为什么他们的死亡率较低。”
须谨慎解读研究结果
Backman谨慎地指出，人们不应该服用过量的维生素D，这可能会带来负面的副作用。他表示这项研究需要更多的研究来了解如何最有效地利用维生素D预防COVID-19相关并发症。
“很难说哪种剂量对COVID-19最有利，” Backman说，“然而，很明显维生素D缺乏是有害的，适当的补充很容易解决。这可能是帮助保护易感人群的另一个关键，例如非洲裔美国人和老年患者，他们普遍缺乏维生素D。”
首款COVID-19抗原检测获FDA批准
近日，FDA批准了首款COVID-19抗原检测——Quidel公司的Sofia 2 SARS Antigen FIA检测，从而带来了一个新的诊断类别。
与用于不同流感病毒株、基于拭子的快速检测相似，抗原检测可检出在新型冠状病毒（SARS-CoV-2）外层上的独特蛋白质片段；而抗体检测主要用于衡量人体免疫反应，分子检测用于搜索与病毒相关的特定基因序列。
Quidel公司的Sofia 2 SARS Antigen FIA检测被FDA批准用于设备齐全的实验室，以及医院、紧急护理诊所和其他地区的即使（point-of-care）检测。
▲Quidel公司的Sofia 2分析仪
（图源：Quidel公司）
根据FDA的说法，抗原检测价格更便宜，基于更简单的设计，同时可以在几分钟内提供结果，但它们没有分子检测那么敏感，可能检测不到那么多的活动性感染。虽然准确，假阳性率很低，但抗原检测的阴性结果可能不能完全排除病毒感染。
Quidel公司总裁兼首席执行官Douglas Bryant说：“在与COVID-19的斗争中，我们的员工真正起到了作用，我为我们的组织能够迅速开发一种准确的快速抗原检测而感到非常自豪。”
Bryant说：“Sofia 2 SARS Antigen FIA获得紧急使用授权（EUA），使我们能够为医护人员和急救人员提供COVID-19诊断的一线解决方案，加快了诊断时间和COVID-19患者获得潜在治疗。”
FDA表示，预计将在不久的将来批准更多的抗原检测，并将向开发商提供一个特定的模板，供他们提交监管报告。
诺华多发性硬化又一创新药万立能®NMPA获批
近日，诺华制药（中国）宣布，国家药品监督管理局（NMPA）批准万立能®（西尼莫德）用于治疗成人复发型多发性硬化，包括临床孤立综合征（CIS），复发-缓解型疾病（RRMS）和活动性继发进展型疾病（SPMS）。随着时间的推移，高达50-60% 的RRMS患者将发展为SPMS，万立能®（西尼莫德）是目前全球首个、也是唯一批准用于治疗SPMS的口服疾病修正治疗（DMT）药物，及早开始治疗可以有效减缓患者残疾进展和认知能力下降。
诺华制药（中国）总裁张颖女士表示：“创想医药未来是诺华的使命。得益于中国政府加速创新药物的决心和行动力，我非常高兴继去年7月捷灵亚®（芬戈莫德）在中国获批不到一年，诺华在多发性硬化领域又一款突破性药物万立能®（西尼莫德）也获得上市批准。活动性继发进展型患者往往面临更高的不可逆的残疾风险，疾病负担重，未被满足的治疗需求也更大。万立能®（西尼莫德）的到来有望为这些患者重新带来生活的曙光。未来，诺华会将更多创新多发性硬化治疗方案带到中国，造福患者。”
近六成RRMS患者会发展至SPMS，患者缺乏有效治疗方法
多发性硬化（MS）是一种慢性炎症性自身免疫疾病，患者的自身免疫系统攻击保护神经的髓鞘，导致神经功能的损伤，大多数患者在20-40岁之间出现首次症状，是造成青壮年神经功能残疾最常见原因之一。中国的MS患病率约为7.5/100000， 约30000多名患者。目前，MS分为三种主要临床病程：原发进展型多发性硬化（PPMS）、复发缓解型多发性硬化（RRMS）、继发进展型多发性硬化（SPMS）。
85%多发性硬化属于复发缓解型多发性硬化。如果未能得到有效的治疗，约50-60%的RRMS患者会进展为SPMS，最快5年。相较RRMS，SPMS患者面临更严重的功能损害，患者可能出现行走困难、认知损害、视力和手臂功能受损、抑郁、疼痛、疲劳和尿失禁等症状，严重影响日常工作和生活。
万立能®是首个被验证在SPMS患者中具有独特疗效的口服DMT药物
MS病因不明。目前认为MS可能是一种由多种因素共同作用，通过炎症和免疫破坏大脑、视神经和脊髓正常功能的疾病。万立能®（西尼莫德）是新一代、选择性1-磷酸鞘氨醇（S1P）受体调节剂。西尼莫德特有的双重机制，一方面阻止淋巴细胞进入MS患者中枢神经系统，起到抗炎作用；另一方面能直接在中枢神经系统发挥促进髓鞘再生提供神经保护作用。
万立能®的获批是基于III期EXPAND研究的开创性数据，是在广泛的SPMS患者群体（1651名EDSS评分3.0-6.5的SPMS患者）中开展的大规模的随机、双盲、安慰剂对照临床研究，评估了万立能®在SPMS患者中的长期疗效和安全性。研究结果显示，万立能®显著降低了3个月确证残疾进展风险（与安慰剂相比降低21%，P=0.013；在筛查前2年存在复发活动性患者中，与安慰剂相比降低33%，P=0.0100）。同时，万立能®显著降低6个月残疾进展风险（与安慰剂相比降低26%，P=0.0058），并将年化复发率降低了55%。同时，在包括认知、MRI疾病活动和脑容量损失（脑萎缩）方面也表现出积极的结果。
今年4月，诺华还在美国神经病学学会医学杂志《Neurology》补充期刊上发布最新的数据，研究表明，持续接受万立能®治疗的SPMS患者发生残疾进展和认知减退的风险低于延迟接受万立能®治疗的患者，这些临床治疗获益持续了5年，显示出早期开始治疗的优势。
文章版权归【美柏医健】所有
欢迎转发，转载请参照“转载须知”
投稿或应聘，请将稿件和简历发送到
tara.tian@mybiogate.com
近期新冠热文推荐
《Lancet》：克力芝+利巴韦林+干扰素有望显著改善COVID-19预后？
新冠病毒PCR、抗体检测优劣势分析；
多款新冠病毒抗体检测将遭FDA撤市？
羟氯喹延迟非重症COVID-19患者康复？
NIH：remdesivir加快临床治愈时间31%；
AACR：亘喜生物通用型CD7 Car-T早期达100%完全缓解？
再生元/赛诺菲IL-6抑制剂新冠肺炎试验受挫
除了remdesivir，“人民的希望”还有哪些？
棉布+丝绸/雪纺可紧急顶替专业口罩？
《Cell》：新冠病毒利用干扰素刺激基因加重感染，主攻肺部、鼻腔&肠道？
全球疫情趋势鸟瞰：美国纽约成震中，意大利疫情拐点将至？
CPAP比机械通气更适用于非危重症COVID-19患者？
奈非那韦+千金藤素有望协同抗击新冠病毒
Remdesivir美国III期试验透露积极进展？
《NEJM》：正常讲话就能传播新冠病毒？
《Science》：美国社交距离措施应维持至2022年？
《Cell》发布新冠病毒亚基因组高清结构图
剑桥大学：武汉流行的新冠病毒为变异版，病毒起源不一定为武汉？
新冠疫苗进展&预测：78项在研项目，5项I期，最早2021年初紧急获批
新冠疫苗潜力股：经鼻工程化病毒载体PIV5
美国全球首例老虎新冠病毒阳性，家猫成隐忧？
新冠疫苗进展：INOVIO、康希诺和Moderna已进入I期
