这个研究是日本武田制药，同时武田制药也是世界是几大血液制品企业。据说最近几年武田加大了血液制品的投资。
文章来自网络，系个人爱好。不作为投资建议。本文对照天坛生物皮下注射夜20%静丙具有积极意义。
这项 3 期、开放标签、多剂量研究 （NCT04346108） 评估了免疫球蛋白皮下（人）20% 溶液 （Ig20Gly） 每周和每 2 周给药的药代动力学、安全性、耐受性和有效性，日本原发性免疫缺陷病（PID）患者。
该研究在日本的八个研究地点进行，并招募了 ≥2 岁的 PID 患者，在研究前 ≥3 个月使用稳定的静脉注射免疫球蛋白剂量进行治疗。
患者每 3 或 4 周以研究前剂量 （200-600 mg/kg） 静脉注射免疫球蛋白，持续 13 周（第 1 期），皮下注射 Ig20Gly （50-200 mg/kg），每周一次，持续 24 周（第 2 期），Ig20Gly （100-400 mg/kg），每 2 周一次，持续 12 周（第 3 期）。
主要终点是第 2 期和第 3 期的血清总免疫球蛋白 G （IgG） 谷水平。
总体而言，17 名患者入组（中位 [范围] 年龄：24 [5-69] 岁;59% 为男性）并参加了第 1 期和第 2 期;七名患者进入第 3 纪元。
血清总 IgG 谷水平维持在 >8 g/l：第 95 期和第 2 期结束时的几何平均值（3% 置信区间）分别为 8.56 （8.03-9.12） g/l 和 8.39 （7.89-8.91） g/l。相关治疗中出现的不良事件严重程度均为轻度;第 2 期和第 3 期最常见的治疗中出现的不良事件（不包括感染）是注射部位肿胀 （24%） 和注射部位红斑 （18%）。
这是第一项证明每 20 周注射 2% 皮下注射免疫球蛋白对成人和儿童日本 PID 患者的疗效和良好安全性的试验。
原发性免疫缺陷病（primary immunodeficiency diseases， PIDs）也称为先天性免疫缺陷，是一组导致继发于适应性和/或先天性免疫系统潜在缺陷的复发性感染易感性增加的疾病。
2018年日本一项针对1307名受试者的全国性调查显示，PID/先天性免疫缺陷的患病率估计为每2万人中有2.100例患者受访者报告存在抗体缺陷。
对于无法产生和/或维持有效抗体反应的PID患者，主要治疗方法是免疫球蛋白替代疗法（immunoglobulin replacement therapy， IgRT），该疗法可通过静脉或皮下途径给药。
皮下免疫球蛋白（subpicaneous immunoglobulin， SCIG）不需要静脉通路，可在家中自行给药，并且已被证明在预防PID患者感染方面与静脉注射免疫球蛋白（intravenous immunoglobulin， IVIG）一样有效，全身不良反应较少。然而，SCIG输注的常规给药量比IVIG小，因此需要比IVIG更频繁的给药和更多的输注部位。
免疫球蛋白皮下（人）20%溶液（Ig20Gly;库维特鲁;Baxalta US Inc.是位于美国马萨诸塞州列克星敦的武田集团公司的成员，是一家在37个国家获批用于治疗PID的SCIG。在美国，Ig20Gly被批准作为IgRT用于治疗2岁及以上成人和儿童患者的PIDs[9]，在欧洲被批准用于治疗成人、儿童和青少年（0-18岁）中抗体产生受损和某些继发性免疫缺陷综合征的PIDs[10]。
Ig20Gly是一种高浓度的免疫球蛋白G（IgG）制剂，与浓度较低的SCIG产品相比，可以使用较小的总输注量和更高的速率给药[6,11,12]。
直到最近，日本其他可用于治疗 PID 的 SCIG 20% 制剂仅限于每周输注一次;直到最近（2年2023月），每13周一次给药才被批准。使用Ig2Gly，可以选择从每天到每9周定期输注[10,2]，在欧洲（NCT3）[01412385]和北美（NCT12）进行的两项关键性01218438/11期临床试验中，在成人和儿童免疫球蛋白经验的PID患者中证明了疗效、安全性和耐受性[20]].
这些关键研究的结果在授权后的真实世界研究中得到支持，这些研究强调了Ig14Gly在儿童和成人PID患者中的灵活性和耐受性[17–20]。
本文报告的研究旨在评估 Ig2Gly 每周和每 20 周给药一次的日本 PID 患者的药代动力学 （PK）、安全性和耐受性以及疗效。Ig20Gly是第一个使用甘氨酸作为稳定剂和缓冲剂在日本患者中研究的<>%SCIG制剂。
这是一项 3 期、开放标签、多剂量研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT04346108;日本临床试验注册中心（Japan Registry of Clinical Trials）在日本的八个研究地点进行，注册号：jRCT2080225067）。
该研究由三个时期组成（图1）。符合条件的患者最初进入第 1 期，接受研究前剂量约为 200-600 mg/kg 体重的标准护理 IVIG 输注，每 3 周或每 4 周一次，持续 13 周。在第 1 期结束时，符合条件的患者进入第 2 期，并将治疗改为每周皮下输注 Ig20Gly 50-200 mg/kg 体重，持续 24 周（两个 12 周的治疗期）。
如果需要，在第 1 集的第 12-2 周进行剂量调整，以维持 ≥5 g/l 的目标血清总 IgG 谷水平。
在第 1-12 周还进行了输液训练。疗效评估在第 13 集的第 24-2 周进行。
在第 2 期结束时，最多 3 名符合条件的患者进入第 20 期，每 2 周接受一次 Ig12Gly，持续 2 周，剂量水平约为第 100 期的两倍（400-<> mg/kg 体重）。
研究设计原理图。GM， 几何平均值;Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）20%溶液;IgG，免疫球蛋白G;IVIG，静脉注射免疫球蛋白;PK，药代动力学。
如果患者是日本血统且在筛选时年龄在 2 岁或以上，有涉及抗体形成并需要免疫球蛋白替代的 PID 形式的书面诊断，在筛选前至少 3 个月接受过稳定剂量的 IVIG，筛选时血清 IgG 谷水平≥ 5 g/l，则有资格纳入， 筛选前 3 个月内未发生严重细菌感染，并提供书面知情同意书。
该研究的主要终点是每周给予 Ig20Gly（第 2 期，第 13-24 周）和每 20 周给予 Ig2Gly 后（第 3 期）的血清总 IgG 谷水平。对于第 2 期（第 13-24 周），PK 评估旨在在最后一个月内对 5-7 名 12 岁及以上的患者进行每周 Ig20Gly。PK 系列采样从第 2 集第 21 周（± 1 周）开始。输注前样本（即输注前 1 小时内上一次输注的谷水平）定义为 PK 第 0 天。
在第 1、3、5 和 7 天（从第 6 天输注开始时间开始± 0 小时）进行连续采样时间点。为了评估 Ig2Gly 稳定后血清总 IgG 水平是否在整个第 3 期和第 20 期保持稳定，选择了每个时期结束时最后三个血清 IgG 谷值的几何平均值进行比较。根据采样计划，在 Epochs 1 和 3 中仅选择了最后三个 IgG 谷值。
次要终点包括疗效、安全性和健康相关生活质量（health-related quality of life， HRQoL）指标。次要疗效终点包括血清总 IgG 的 PK 参数分析（第 2 期），以及每 3 周或每 4 周给予一次 IVIG 后血清总 IgG 谷水平分析（第 1 期）。
还评估了安全性终点，包括治疗中出现的不良事件 （TEAE） 的发生率、与输注相关的耐受性事件（IVIG 或 Ig20Gly）、年感染率（包括经证实的急性严重细菌感染 [VASBIs]）和抗生素使用天数。感染被定义为任何不良事件 （AE），首选术语来自《监管活动医学词典》第 24.0 版系统器官类别“感染和感染”。
使用以下问卷评估HRQoL结局：儿科生活质量量表（Pediatric Quality of Life Inventory， Peds-QL）[18]、36项短期健康调查（SF-36）[19]和5维3水平EuroQol（EQ-5D-3L）[20]。使用生活质量指数问卷（LQI）[21]和9项药物治疗满意度问卷（TSQM-9）测量治疗满意度。还评估了治疗偏好（使用最后一次患者就诊时的治疗偏好问卷测量）和医疗资源利用率（包括住院、住院时间、急性护理就诊以及因感染而缺勤/上学的天数）。
本研究计划纳入共 16 名患者，其中 12 名患者预计完成第 2 期，保守退出率为 25%（基于先前的研究）。样本量估计是基于患有 PID 的日本人口规模较小。
登记组包括所有已分配登记号的筛查患者，并用于分析患者人口统计学和基线临床特征。基线定义为第 1 期访问 1。全治疗组包括所有接受至少一剂研究药物（IVIG 或 Ig20Gly）的入组患者，并用于所有疗效、安全性、耐受性、HRQoL、医疗资源利用和治疗偏好结果分析。
PK分析集包括所有接受至少一剂研究药物（IVIG或Ig20Gly）的入组患者，至少具有一种可评估的血清总IgG浓度值，并且没有影响血清IgG浓度分析结果的主要方案偏差或事件。PK数据（血清总IgG谷水平和PK谱）的分析基于PK分析集。
所有分析均采用描述性统计。这些包括血清总 IgG 谷水平的几何平均值和相应的双侧 95% 置信区间 （CI）;置信区间仅用于描述性目的。没有对治疗进行正式的统计比较。
总共有17名患者在日本的1个中心接受了筛查，他们都有资格进入第17纪元。所有 2 名患者均进展至第 3 期，其中 15 名患者进入第 2 期;总体而言，3 名患者完成了研究（即完成了第 2 期或第 2 期）（图 1）。未完成研究的两名患者在第 <> 期撤回了同意（父母/监护人和患者各一名）;两次退出都不是由于AE造成的。患者人口统计学和基线特征见表<>。
所有符合进入 Epoch 1 的患者都进展到 Epoch 2，因此 Epoch 1 和 Epoch 2 的患者数量相同。
一个第 14 纪元和第 1 纪元的 N = 2;<>例患者的确切诊断日期未知。
BMI，体重指数;PID，原发性免疫缺陷病;SD， 标准差。
患者处置。一个三名患者在第一次筛查中被淘汰，但成功重新筛查并接受了研究剂量。b第 3 纪元计划用于多达 20 名符合条件的患者。Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）<>%溶液;IVIG，静脉注射免疫球蛋白。
在每周给予 Ig2Gly 后，第 20 期末血清总 IgG 谷水平的几何平均值为 8.56 g/l（95% CI：8.03-9.12 g/l，表 2）。
在第 3 期结束时，每 20 周给予一次 Ig2Gly 后，血清总 IgG 谷水平的几何平均值与第 2 期相似：8.39 g/l（95% CI：7.89-8.91 g/l，表 2）。
使用算术平均值和每个时期结束时血清总 IgG 谷水平的中位数观察到类似的结果（表 2）。
在第 1 期末的次要终点分析中，3 周给药间隔的几何平均值略低于 4 周给药间隔的几何平均值：分别为 7.52 g/l（95% CI：6.42-8.82 g/l）和 8.47 g/l（95% CI：8.01-8.95）。
一个数据表示 7 周治疗间隔第 10、13 和 3 周（n = 5 名患者）以及 5 周治疗间隔第 9、13 和 4 周（n = 12 名患者）的总 IgG 测量值。
b数据代表了第 17、21、25 周和 EOS/ET 在研究第 203-261 天内的总 IgG 测量值。c数据代表第 5、9 和 13 周 （EOS/ET） 的总 IgG 测量值。CI， 置信区间;EOS，研究结束;ET， 提前终止;Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）20%溶液;IgG，免疫球蛋白G;IVIG，静脉注射免疫球蛋白;SD， 标准差。
在第 2 期期间，血清总 IgG 水平的算术平均 PK 浓度-时间曲线在第 21 周的整个给药间隔内保持稳定（图 3）。
第 2 周第 21 期总 IgG 的 PK 参数总结在附表S1.在 95 周（1 小时）给药间隔 （AUC168-tau） 和直到最后一个时间点 （AUC0-last） 内，总 IgG 的浓度-时间曲线 （AUC） 下面积的几何平均值 （0% CI），由 Ig20Gly 剂量/体重归一化，在 58.9 （48.7-71.3） g * 天/升时相同。
最大浓度（Cmax）的几何平均值（95%CI）为9.08（7.46-11.1）g/l，表观清除率（CL/F）为1.93（1.71-2.19）ml/kg/天。达到最大浓度（Tmax）的中位（范围）时间为71.08（22.82-168.23）小时。
算术平均序列血清总 IgG 浓度第 2 期第 21 周。IgG，免疫球蛋白G。
Ig20Gly 治疗期间（第 2 期和第 3 期）的 VASBI 年发生率为每位患者每年 0.11 次事件（99% 置信上限：0.38）。在第 2 期的一名患者中观察到 2 例 VASBI（细菌性肺炎）（第 0 期的年发生率：13.1）。VASBI 通过药物治疗（包括抗生素）消退，无需住院治疗。在 Epoch 3 或 Epoch <> 中没有报告 VASBI。
Ig20Gly治疗期间（第2期和第3期）所有感染的年发生率为每例患者2.04（95%CI：1.04-3.56）。第 19 期 11 例患者中有 2 例感染（第 2 期的年发生率：2.48 [95% CI：1.34–4.13]），第 3 期未观察到感染。
在第 2 期感染的患者中，大多数感染的严重程度较轻（9 例）;2例患者出现中度感染。第 2 期最常见的感染是鼻窦炎（3 例患者发生 2 起事件），其次是结膜炎和胃肠炎（2 例患者各发生 2 起）。
第 2 期的所有感染在研究期间均得到解决，但结膜炎的发病率（持续时间为 ~7.5 个月）除外，结膜炎在研究药物首次给药之前就已存在，因此研究者认为与 Ig20Gly 无关。该患者在进入研究之前有结膜炎病史。
在第 1 纪元中，接受 IVIG 治疗的患者的所有感染的年发生率为每名患者 1.65 次（95% CI：0.73-3.15）。第 1 期 <> 例患者中有 <> 例感染，最常见的是鼻咽炎（<> 例患者发生 <> 起）。
在对第 2 纪元的一名患者进行研究期间记录了一次住院治疗。该事件的发生是为了方便患者，而不是因为疾病或 AE。Ig20Gly治疗期间（第2期和第3期）的年人均急性护理就诊率为2.04（95%CI：0.78-4.24）。
第 18 期记录了 2 次急诊就诊（年率：2.35），第 1 期记录了 3 次急诊就诊（年率：0.61）。在研究期间的任何时候都没有急诊室就诊记录。
第2期和第3期使用抗生素的年化天数为5.38天（95%CI：2.10-11.02），第5期为87.95天（2%CI：32.11-93.2），第3期为07.95天（0%CI：37.10-74.3）。
在第 2 期和第 3 期中，总共记录了 38 天（第 22 期为 2 天，第 16 期为 3 天），其中患者因疾病/感染而无法上班/上学或进行正常的日常活动，发生率为每人年 4.09 天（95% CI：2.02-7.23）（第 2 期发生率：2.87;第 3 纪元率：9.82）。值得注意的是，一名患者在第二期最后一次就诊后住院8天被计为无法参加缺勤/缺课或第三期无法进行正常日常活动的天数。
在接受IVIG的患者的第1期中，急性护理就诊的年人均率为1.18（95%CI：0.38-2.68;记录了5次急性护理就诊）。第 1 期使用抗生素的年化天数为 4.01 天（95% CI：1.46-8.54），总共记录了 11 天患者无法上班/上学或进行正常的日常活动，比率为 2.60 天（95% CI：1.02-5.30）天/人年。
Ig20Gly的中位剂量在第2期和第3期稳定：110.0mg/kg/周，持续168.0天（范围：85.0-252.0天），108.7mg/kg/周，持续85.0天（范围：85.0-85.0天）。在第 2 期和第 3 期中，每次输注的输注位点数中位数为 1.2（范围：1.0-2.0）。
第 1 期施用的 IVIG 中位剂量为 127.7 mg/kg/周，持续 91.0 天（范围：90.0-92.0 天）。有关治疗给药参数的更多详细信息，请参见附表S2.按计划完成的输注中位百分比为 100.0%（范围：94.4-100.0%）。
由于输液系统（针头）渗漏，第 2 期只有一次输液中断，因此与耐受性无关。没有输注速率降低或停止输注的情况。
在所有时期，大多数TEAE，包括与药物相关的TEAE，都是轻度的，在研究期间没有观察到严重的TEAE（表3）。
在所有时期（不包括感染）报告的 108 例 TEAE 中，第 77 期报告了 2 起事件，3 例 （15.88%） 接受 Ig2Gly 治疗的患者报告了第 20 期（第 2 期：73 例患者中有 15 起事件;第 3 期：4 名患者发生 3 起事件）;其中，51例患者（12.70%）的6起事件被认为与研究药物有关（表4）。在第 1 期中，31 例患者报告了 9 例事件，其中 16 例被认为与 IVIG 治疗相关或时间相关。
没有报告严重或严重的TEAE。每个研究时期的持续时间如下：第1期（13周）、第2期（24周）和第3期（12周）。
Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）20%溶液;IVIG，静脉注射免疫球蛋白;TEAE，治疗中出现的不良事件。
n 是经历该事件的患者人数;m 是事件数。TEAE 根据 MedDRA 24.0 版首选术语进行分类。每个研究时期的持续时间如下：第1期（13周）、第2期（24周）和第3期（12周）。
一个所有与药物相关的事件的严重程度均为轻度。
Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）20%溶液;IVIG，静脉注射免疫球蛋白;MedDRA，监管活动医学词典;PPY，每患者年;TEAE，治疗中出现的不良事件。
在第 2 和第 3 纪元中，55% 的 TEAE（不包括感染）是本地的（42 个中的 77 个）。Ig20Gly治疗期间最常见的TEAE是头痛（17例患者6例[0.968%];每例患者年23.5例）和注射部位肿胀（0例患者860例[2.4%];每例患者年1.17例），几乎所有事件发生在第6期（表1）。
在第 652 期（IVIG 治疗）中，所有 TEAE 均为全身性，其中最常见的是头痛（17 例患者 6 次事件 [0.944%];每例患者 20.<> 次）和口腔炎（<> 例患者 <> 次事件 [<>.<>%];每例患者 <>.<> 次事件）。在整个研究过程中，包括在Ig<>Gly治疗期间，没有发生死亡、严重TEAE或导致研究药物停药或停药的TEAE。
在比较基线和研究结束时，从 HRQoL 和治疗满意度问卷中获得的中位分数相似，分数在可能分数范围的上半部分。结果总结为附表3和表4.
在研究结束时，大多数患者（14 人中有 17 人）表示更喜欢 Ig20Gly 而不是 IVIG。在Ig20Gly治疗中，与自我管理能力和每月给药/治疗花费的时间相关的治疗方面是评价最高的方面（≥80%的受访者评价为“我喜欢它”或“我非常喜欢它”）（图2）。
在第 3 期结束时，十分之七的受访者表示有兴趣继续进行 Ig4Gly 治疗;在第 2 期结束时，所有受访者 （n = 20） 都表示他们希望继续。
患者对第 20 期和第 2 期末 Ig3Gly 给药方面的偏好和满意度。E， 纪元;Ig20Gly，免疫球蛋白皮下（人）20%溶液。
本研究旨在评估Ig20Gly在日本PID患者中的药代动力学、安全性、耐受性和有效性，其结果与欧洲和北美的两项Ig20Gly关键性2/3期研究一致[11,12]。
当每周或每2周输注一次Ig20Gly时，血清总IgG谷水平超过预设的最小保护谷水平（纳入本研究所需的水平）5g/l[22]，与第1期IVIG输注后观察到的水平相似。此外，在第 2 集第 21 周的每周给药间隔内，总 IgG 浓度保持稳定。
与证明维持保护性血清 IgG 谷水平的结果一致，本研究中的患者 VASBI 和所有感染的年发生率较低。
在 24 周的第 2 期（年率：0.13）中仅报告了 12 例 VASBI，在 3 周的第 0 期中没有报告，导致 Ig11Gly 治疗期间的 VASBI 总体年率为 20.2（第 3 期和第 20 期合并）。
VASBI的年化率计算为高于欧洲和北美的Ig2Gly 3/0期研究（分别为02.0和01.11）[12,17]。 然而，与以前的研究相比，本研究的样本量较小（24名患者），治疗时间更短（48周）（欧洲研究：52名患者，持续74周;北美研究：64例患者，持续68-11周）[12,1]。
因此，在当前研究中与这些关键试验相比，设置可比的统计功效水平或相似的样本量是不可行的，从而限制了比较的范围。第2期（IVIG治疗）和第2期所有感染的年发生率相似，第2期的年感染率（每例患者48.11例）与两项关键研究报告的感染率一致或更低[12,3]。
每 20 周给药一次 Ig2Gly 后，第 20 期未观察到感染。在日本人群中，年感染率也与先前报道的另一种20%SCIG的临床研究IgPro20（L-脯氨酸稳定的23%人皮下免疫球蛋白）相似或略低[3]。在IgPro20的3期研究中，患者每隔4-12周接受2次IVIG输注，然后按剂量等效转为每周输注SCIG，持续98周，年化感染率为21.23例（<>例患者评估）[<>]。
与两项关键研究相比，每周和每20周给予Ig2Gly的耐受性良好，没有出现新的安全性发现[11,12]。
在这项研究中，每次输注使用的输注部位的中位数较低：每周 Ig1Gly 输注 0.20 个，每两周输注 2.0 个。在研究期间，没有发生死亡、严重或严重的 TEAE，或导致研究药物停药或停药的 TEAE。
在耐受性方面，按计划完成的输注的中位数（范围）百分比为 100% （94.4-100.0%）。
在第 2 期期间，由于输液系统渗漏，仅发生过一次输液中断，而不是由于任何耐受性发现。第2期和第3期的大多数TEAE为轻度，头痛和输液部位肿胀是最常见的TEAE（不包括感染），这与关键研究的结果一致[11,12]。 药物相关局部TEAE的发生率在Epoch 2中最高，这在从IVIG转为每周皮下Ig20Gly后并不意外，在关键研究中也观察到类似的趋势[11,12]。 然而，局部TEAE的发生率随时间推移而降低，进入第3期（Ig20Gly每2周一次），与其他观察结果一致[24]。
关于HRQoL测量和治疗满意度，研究结束时（第2期和第3期）记录的分数通常与基线时观察到的分数相似，并且处于可能分数范围的上半部分。
这些结果表明，从IVIG切换到Ig20Gly后，患者的HRQoL和治疗满意度得以保持，尽管治疗时间短，难以确定随时间的变化。总体而言，治疗偏好更倾向于 Ig20Gly 而不是 IVIG 给药。
这些结果与两项关键研究的综合数据一致，即HRQoL的中位评分和治疗满意度指标仍处于可能评分范围的上半部分，患者更喜欢Ig20Gly而不是IVIG[25]。这些结果还补充了真实世界的数据，即患者在开始治疗后20个月对Ig12Gly表示总体满意，所有受访者均表示希望继续使用Ig20Gly[15]。
这项研究有一些局限性，应该注意。首先，由于日本人群中符合条件的患者数量很少，因此该研究的样本量很小。因此，统计分析是描述性的，而不是推论性的，由于统计显著性没有得到证实，应谨慎解释。尽管如此，就本研究的目标而言，基于可行性和申办者在IgG产品方面的经验，样本量被认为足以提供对谷水平和其他终点的可靠估计。其次，Ig20Gly在日本PID患者中的长期安全性和有效性尚未得到证实。这将在正在进行的推广研究（NCT04842643）中得到解决。
SCIG 通常每周给药一次。根据PK研究，每2周给药一次SCIG以维持保护性血清IgG谷水平是可行的[26];然而，关于两周给药的数据有限。
在这项 3 期开放标签研究中，达到了主要终点：每周或每 20 周输注 Ig2Gly 可维持成人和儿童日本 PID 患者的血清总 IgG 谷保护性水平。
低年感染率与血清总 IgG 谷水平维持在保护阈值以上一致，并且两种 Ig20Gly 给药方案都耐受性良好，输注部位数量少，并且未发现新的或意外的安全性发现。
HRQoL 评估和患者报告的治疗满意度和偏好结果显示，患者赞赏每周和每两周一次的 Ig20Gly 制剂提供的治疗灵活性和便利性，总体治疗偏好更倾向于 Ig20Gly 而不是 IVIG。
本研究由武田公司Baxalta US Inc.和Baxalta Innovations GmbH以及武田药品工业株式会社赞助。英国牛津 Oxford PharmaGenesis Ltd 的 Esmie Lynn Wescott 博士和 Jessica Donaldson-Jones 博士提供了医学写作帮助，并得到了武田制药国际股份公司的支持。